Ly-49D阻害剤

一般的なLy-49D阻害剤としては、PP 2 CAS 172889-27-9、Dasatinib CAS 302962-49-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Ly-49Dの化学的阻害剤は、ナチュラルキラー(NK)細胞活性化におけるLy-49Dの役割に重要な、タンパク質のシグナル伝達経路を阻害することができる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤PP2は、Ly-49D活性化経路の上流にあるSrcファミリーキナーゼを直接標的とし、それによって最初のシグナル伝達事象を阻害する。同様の方法で、広範なチロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、Ly-49Dのシグナル伝達に関与するキナーゼを含む複数のキナーゼを阻害し、その後のNK細胞の活性化を阻止する。PI3K阻害剤であるLy294002とWortmanninは、Ly-49Dの経路におけるPI3K依存性のステップを阻害し、NK細胞の機能に必要な下流のシグナル伝達を停止させる。MEK阻害剤PD98059とU0126は、Ly-49Dシグナル伝達の下流の導管であるMAPK/ERK経路を特異的に阻害し、NK細胞の活性化をもたらすシグナルの伝播に不可欠である。

Ly-49Dシグナル伝達カスケードのさらに上流で、SP600125とAG490は異なるキナーゼに対して阻害作用を発揮する。SP600125は、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）の阻害剤であり、下流のJNKシグナル伝達経路の活性化を阻止する。一方、AG490は、JAK2キナーゼを標的とし、それによって、Ly-49Dによって媒介される完全な活性化シグナルに不可欠なJAK/STAT経路を阻害する。プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤であるGö6976は、Ly-49Dを介したNK細胞の活性化にも関与するPKC依存性経路を阻害する。さらに、BAY 11-7082は、Ly-49Dシグナル伝達経路の構成要素であるNF-κBの活性化を阻害する。最後に、フラボンのアピゲニンは、Ly-49D経路のタンパク質のリン酸化に必要なタンパク質チロシンキナーゼを阻害し、Ly-49DによるNK細胞の活性化に必要なリン酸化カスケードを阻害する。これらの阻害剤はすべて、シグナル伝達経路の特定の分子を標的とすることにより、NK細胞におけるLy-49Dの機能的活性を効果的に抑制することができる。