LSm6 Inibidores

Os inibidores comuns do LSm6 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a actinomicina D CAS 50-76-0, a cicloheximida CAS 66-81-9 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da LSm6 representam uma classe especializada de compostos químicos que interferem com a função da proteína LSm6, que faz parte da família de proteínas LSm (Like-Sm). As proteínas LSm estão envolvidas em funções críticas de processamento do ARN, incluindo a degradação, a emenda e a estabilização do ARN. A LSm6, em particular, faz parte de um complexo heptamérico que interage com as extremidades 3' de pequenos RNAs nucleares ricos em U (snRNAs) e mRNAs. Desempenha um papel fundamental na regulação do metabolismo do RNA, contribuindo para a montagem e desmontagem de partículas de ribonucleoproteínas, especialmente as envolvidas na via de degradação conhecida como exossoma de RNA. A inibição da LSm6 pode assim afetar a estabilidade e o turnover dos RNAs nas células, perturbando várias interações RNA-proteína que são fundamentais para a expressão genética e para a regulação pós-transcricional. Os inibidores químicos que têm como alvo a LSm6 actuam tipicamente através da ligação protéica à própria proteína LSm6 ou ao seu complexo associado, impedindo-a de interagir adequadamente com outros componentes da maquinaria de processamento de RNA. Estes inibidores podem potencialmente induzir alterações significativas na dinâmica do ARN celular, incluindo a modulação de eventos de emenda e o processamento do pré-RNA. Os inibidores da LSm6 podem também afetar as vias de degradação de ARNs defeituosos ou mal dobrados, uma vez que as proteínas LSm são parte integrante do reconhecimento e degradação de moléculas de ARN não funcionais. Estruturalmente, os inibidores da LSm6 são concebidos para explorar as principais bolsas de ligação protéica da proteína LSm6 ou as suas interfaces com outras proteínas LSm, proporcionando um mecanismo molecular para interferir seletivamente com a sua função. O seu desenvolvimento envolve a compreensão das propriedades conformacionais únicas do complexo LSm6 e o aproveitamento deste conhecimento para gerar inibidores que possam visar especificamente as suas actividades de ligação ao ARN.