LSG1 Inibidores

Os inibidores comuns de LSG1 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a cicloheximida CAS 66-81-9, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a actinomicina D CAS 50-76-0 e a α-manitina CAS 23109-05-9.

Os inibidores de LSG1 englobam uma série de compostos químicos que prejudicam a sua função no processo de biogénese dos ribossomas e na síntese proteica através de vários mecanismos indirectos. Um desses compostos é a rapamicina, que, ao inibir o complexo mTORC1, atenua a síntese de proteínas ribossómicas e, por conseguinte, a necessidade funcional de LSG1, que é parte integrante deste processo. A cicloheximida e a anisomicina também perturbam a síntese proteica, inibindo a etapa de translocação e a atividade da peptidil transferase, respetivamente, o que diminui a necessidade do papel do LSG1 na montagem do ribossoma. Do mesmo modo, a hidroxiureia, a actinomicina D e a alfa-amanitina têm como alvo as vias de síntese do ADN e do ARN, o que leva a uma redução das necessidades celulares de novos ribossomas e, consequentemente, da função do LSG1. A inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina, embora não esteja diretamente relacionada com o LSG1, pode prejudicar a homeostase celular e afetar indiretamente o papel do LSG1 na montagem dos ribossomas.

Outros inibidores actuam perturbando processos que são essenciais para a plena funcionalidade dos ribossomas, diminuindo assim indiretamente o papel biológico da LSG1. A brefeldina A interrompe o processamento e o transporte de proteínas no aparelho de Golgi, o que pode levar a uma montagem menos eficiente dos ribossomas e a uma menor necessidade de atividade da LSG1. A ricina, uma potente proteína inactivadora dos ribossomas, incapacita os ribossomas modificando o ARNr, o que, por sua vez, diminui indiretamente a necessidade funcional de LSG1 na biogénese dos ribossomas. A puromicina, a emetina e a harringtonina inibem diferentes fases da síntese proteica no ribossoma, reduzindo assim a necessidade da facilitação do LSG1 neste processo. Através destes modos de ação variados, cada composto químico afecta indiretamente a atividade funcional da LSG1, sublinhando o seu papel coletivo como inibidores indirectos desta proteína.