LSG1阻害剤

一般的なLSG1阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Cycloheximide CAS 66-81-9、Hydroxyurea CAS 127-07-1、Actinomycin D CAS 50-76-0、α-Amanitin CAS 23109-05-9が挙げられるが、これらに限定されない。

LSG1阻害剤には、様々な間接的メカニズムによって、リボソーム生合成とタンパク質合成の過程におけるLSG1の機能を損なう様々な化合物が含まれる。このような化合物の一つがラパマイシンであり、mTORC1複合体を阻害することにより、リボソームタンパク質合成を抑制し、したがってこのプロセスに不可欠なLSG1の機能的要求を減弱させる。シクロヘキシミドとアニソマイシンも、それぞれ転位ステップとペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することでタンパク質合成を阻害し、リボソームアセンブリーにおけるLSG1の役割の必要性を減少させる。同様に、ヒドロキシ尿素、アクチノマイシンD、アルファアマニチンは、DNAとRNA合成経路を標的とし、新しいリボソームに対する細胞の必要性を減少させ、結果としてLSG1の機能を低下させる。ツニカマイシンによるN-結合型グリコシル化の阻害は、LSG1とは直接関係しないが、細胞の恒常性を阻害し、リボソームの組み立てにおけるLSG1の役割に間接的に影響を与える可能性がある。

その他の阻害剤は、リボソームの完全な機能に不可欠なプロセスを阻害することによって作用し、LSG1の生物学的役割を間接的に低下させる。ブレフェルジンAは、ゴルジ装置内でのタンパク質のプロセシングと輸送を阻害するため、リボソームの組み立て効率が低下し、LSG1活性の必要性が低下する可能性がある。強力なリボソーム不活性化タンパク質であるリシンは、rRNAを修飾することでリボソームを不活性化し、リボソーム生合成におけるLSG1の機能的必要性を間接的に低下させる。ピューロマイシン、エメチン、ハリントニンはそれぞれ、リボソームでのタンパク質合成の異なる段階を阻害し、それによってこの過程におけるLSG1の促進の必要性を減少させる。これらの様々な作用様式を通して、各化合物は間接的にLSG1の機能的活性に影響を与え、このタンパク質の間接的阻害剤としての役割を強調している。