LRRC73 アクチベーター

一般的なLRRC73活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LRRC73の化学的活性化因子は、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始する。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンはともに、細胞内カルシウム濃度を上昇させる触媒として機能する。LRRC73はその機能活性をカルシウムに依存しているため、このカルシウムイオンの流入はLRRC73の活性化にとって極めて重要である。同様に、タプシガルギンはサルコ/小胞体Ca2+-ATPアーゼ（SERCA）を阻害することによって細胞質カルシウムの上昇に寄与し、これもカルシウム依存的な機序によってLRRC73の活性化に結実する。一方、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させるという異なる戦略を用いる。cAMPレベルの上昇は、cAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはLRRC73をリン酸化して活性化する。

PMA、エピネフリン、アセチルコリンなどの追加の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通してLRRC73を調節する。PMAはプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、LRRC73を直接リン酸化して活性化する可能性がある。エピネフリンはアドレナリン受容体に結合し、cAMPまたはカルシウムレベルの上昇を引き起こし、それぞれ間接的にPKAまたはPKCを誘発する。これらのキナーゼは活性化されると、他のタンパク質の中でも特にLRRC73を標的とする。アセチルコリンはムスカリン受容体やニコチン受容体と結合し、カルシウムやcAMPの細胞内レベルを上昇させ、その後同様のキナーゼを介した経路でLRRC73を活性化する。ヒスタミンとグルタミン酸は、それぞれの受容体に結合することでLRRC73の活性化にさらに寄与し、その結果、細胞内貯蔵庫からカルシウムが放出されたり、DAG経路を介してPKCが活性化されたりする。最後に、過酸化水素やフッ化ナトリウムのような化学物質は、LRRC73のリン酸化状態を調節する。過酸化水素が酸化還元感受性経路を介して作用するのに対して、フッ化ナトリウムはリン酸化酵素を阻害し、LRRC73を含むリン酸化タンパク質の蓄積をもたらす。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は、cGMPレベルを上昇させる一酸化窒素を放出し、LRRC73を標的としリン酸化する可能性のあるcGMP依存性プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。