LRRC46 Ativadores

Os activadores comuns do LRRC46 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

A forskolina é conhecida pela sua capacidade de elevar os níveis intracelulares de AMPc, funcionando como um ativador da adenilato ciclase. Esta elevação do AMPc pode subsequentemente ativar a proteína quinase A (PKA), o que pode levar à fosforilação de factores de transcrição potencialmente responsáveis pela regulação positiva da expressão do LRRC46. Por outro lado, o MG132, um peptídeo aldeído, actua como inibidor do proteassoma, interceptando a via de degradação das moléculas proteicas, estabilizando assim possivelmente os factores de transcrição que poderiam estar envolvidos na expressão do gene LRRC46. O LY294002, um derivado de flavonoide, impede seletivamente as fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), o que poderia alterar a via de sinalização PI3K/Akt. Esta modulação pode influenciar indiretamente os mecanismos de regulação da transcrição ligados à síntese da proteína LRRC46. O SP600125, um inibidor da antrapirazolona, interrompe a atividade da c-Jun N-terminal quinase (JNK), o que poderá modificar a atividade dos factores de transcrição que regulam a expressão do LRRC46. Além disso, o SB203580, um derivado de piridinil imidazol, tem como alvo a proteína quinase activada por mitogénio (MAPK) p38, conduzindo a efeitos de sinalização alterados a jusante que podem influenciar os elementos reguladores que controlam a expressão de LRRC46.

O PD98059 e o U0126, ambos compostos sintéticos, servem para impedir a ativação da quinase regulada por sinal extracelular (ERK). Ao bloquear a sinalização ERK, estes inibidores podem afetar o estado de fosforilação dos factores de transcrição envolvidos na expressão do gene LRRC46. A isonomicina, um ionóforo de cálcio presente no Streptomyces conglobatus, aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando uma cascata de eventos de sinalização que podem cruzar-se com as vias que regulam o LRRC46. O ácido okadaico actua como um potente inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, impedindo a desfosforilação de proteínas nas vias de sinalização que podem ser cruciais para a expressão do LRRC46. O KN-93, um composto sintético, inibe seletivamente a proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), com potencial impacto nas vias de sinalização que influenciam a atividade do LRRC46. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, o que poderia iniciar a sinalização que afecta a regulação do LRRC46. A genisteína funciona como um inibidor da tirosina quinase, alterando o estado de fosforilação das principais moléculas de sinalização que podem desempenhar um papel na regulação do LRRC46.