LPAAT-δ Inhibitoren
Gängige LPAAT-δ Inhibitors sind unter underem Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, CI 976 CAS 114289-47-3, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4 und Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6.
Chemische Inhibitoren von LPAAT-δ wirken, indem sie den Zugang des Enzyms zu den für seine Acyltransferase-Aktivität wichtigen Substraten stören. Triacsin C hemmt direkt die Wirkung der langkettigen Acyl-CoA-Synthetase, was zu einem erheblichen Rückgang der zellulären Acyl-CoA-Konzentrationen führt. Diese Verringerung wirkt sich direkt auf LPAAT-δ aus, da es auf Acyl-CoA-Substrate angewiesen ist, um Lysophosphatidsäure in Phosphatidsäure umzuwandeln. In ähnlicher Weise vermindert CI-976, das ursprünglich als Inhibitor der Acyl-CoA:Cholesterin-Acyltransferase identifiziert wurde, auch die Acyl-CoA-Konzentration in der Zelle und behindert damit die Funktionsfähigkeit von LPAAT-δ durch Substratmangel. Perhexilin und Etomoxir zielen auf die Carnitin-Palmitoyltransferase ab, die ein entscheidendes Enzym für den Fettsäuretransport in die Mitochondrien ist. Die Hemmung dieses Enzyms führt zu einem geringeren intrazellulären Acyl-CoA-Pool und hemmt somit indirekt die Aktivität von LPAAT-δ durch Substratbegrenzung.
Darüber hinaus hemmt Cerulenin die Fettsäuresynthase, wodurch die Synthese von Fettsäuren, den Bausteinen für Acyl-CoA, eingeschränkt wird, was wiederum die Aktivität von LPAAT-δ aufgrund der geringeren Verfügbarkeit seiner Substrate begrenzt. Statine wie Simvastatin, Atorvastatin und Lovastatin, die für ihre HMG-CoA-Reduktase hemmende Wirkung bekannt sind, können indirekt die Acyl-CoA-Konzentrationen senken, die für die LPAAT-δ-Aktivität entscheidend sind, und so das Enzym wirksam hemmen. Gemfibrozil, ein PPARα-Agonist, verändert den Fettsäurestoffwechsel und kann zu einer Verringerung der Acyl-CoA-Konzentration führen, was eine Hemmung der LPAAT-δ-Aktivität zur Folge hat. Schließlich moduliert Amlodipin die Kalziumkanäle, und da der intrazelluläre Kalziumspiegel für die Regulierung verschiedener Enzyme des Fettstoffwechsels von entscheidender Bedeutung ist, kann diese Modulation zu einer verringerten Acyl-CoA-Produktion führen und damit die LPAAT-δ-Aktivität hemmen, da ihr die für ihre enzymatische Wirkung erforderlichen Substrate fehlen.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Triacsin C Solution in DMSO | 76896-80-5 | sc-200574 sc-200574A | 100 µg 1 mg | $149.00 $826.00 | 14 | |
Triacsin C hemmt die langkettige Acyl-CoA-Synthetase und reduziert so die zellulären Acyl-CoA-Spiegel, ein Substrat, das für die Acyltransferase-Aktivität von LPAAT-δ notwendig ist. Dies führt zu einer direkten Hemmung der Fähigkeit von LPAAT-δ, die Umwandlung von Lysophosphatidsäure in Phosphatidsäure zu katalysieren, indem die Verfügbarkeit der erforderlichen Acyl-CoA-Substrate verringert wird. | ||||||
CI 976 | 114289-47-3 | sc-203892B sc-203892 sc-203892A | 5 mg 10 mg 50 mg | $107.00 $185.00 $759.00 | 4 | |
CI-976 ist zwar dafür bekannt, Acyl-CoA:Cholesterin-Acyltransferase zu hemmen, kann aber auch die Acyl-CoA-Spiegel in Zellen senken und dadurch die Acyltransferase-Aktivität von LPAAT-δ hemmen, indem es dessen Substratkonzentration senkt. | ||||||
rac Perhexiline Maleate | 6724-53-4 | sc-460183 | 10 mg | $184.00 | ||
Perhexilin hemmt Carnitin-Palmitoyltransferase (CPT), die für den Transport von Fettsäuren in die Mitochondrien unerlässlich ist. Durch die Hemmung von CPT reduziert Perhexilin die intrazelluläre Konzentration von Acyl-CoA und hemmt folglich die LPAAT-δ-Aktivität durch Substratlimitierung. | ||||||
(+)-Etomoxir sodium salt | 828934-41-4 | sc-215009 sc-215009A | 5 mg 25 mg | $148.00 $496.00 | 3 | |
Etomoxir hemmt die Carnitin-Palmitoyltransferase I (CPT1) auf der äußeren Mitochondrienmembran, was zu einem reduzierten Pool an Acyl-CoA in den Zellen führt, das für die LPAAT-δ-Aktivität notwendig ist, und somit die Funktion des Enzyms durch Substratmangel hemmt. | ||||||
Cerulenin (synthetic) | 17397-89-6 | sc-200827 sc-200827A sc-200827B | 5 mg 10 mg 50 mg | $158.00 $306.00 $1186.00 | 9 | |
Cerulenin hemmt die Fettsäuresynthese, was zu einer verminderten Synthese von Fettsäuren führt, die Vorläufer für Acyl-CoA sind. Die Verringerung der Fettsäureproduktion begrenzt die Verfügbarkeit von Acyl-CoA für LPAAT-δ, wodurch dessen enzymatische Aktivität gehemmt wird. | ||||||
Simvastatin | 79902-63-9 | sc-200829 sc-200829A sc-200829B sc-200829C | 50 mg 250 mg 1 g 5 g | $30.00 $87.00 $132.00 $434.00 | 13 | |
Simvastatin unterbricht durch die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase die Cholesterinsynthese und kann indirekt zu einer Verringerung der Acyl-CoA-Spiegel führen, wodurch LPAAT-δ gehemmt wird, indem die Verfügbarkeit essenzieller Substrate verringert wird. | ||||||
Atorvastatin | 134523-00-5 | sc-337542A sc-337542 | 50 mg 100 mg | $252.00 $495.00 | 9 | |
Atorvastatin hemmt die HMG-CoA-Reduktase, was möglicherweise zu einer Verringerung der Acyl-CoA-Konzentrationen führt und durch die daraus resultierende Substratknappheit die LPAAT-δ-Aktivität hemmt. | ||||||
Lovastatin | 75330-75-5 | sc-200850 sc-200850A sc-200850B | 5 mg 25 mg 100 mg | $28.00 $88.00 $332.00 | 12 | |
Lovastatin hemmt die HMG-CoA-Reduktase, was indirekt zu niedrigeren Acyl-CoA-Spiegeln in der Zelle führen kann, wodurch LPAAT-δ durch Substratlimitierung gehemmt wird. | ||||||
Gemfibrozil | 25812-30-0 | sc-204764 sc-204764A | 5 g 25 g | $65.00 $262.00 | 2 | |
Gemfibrozil, ein PPARα-Agonist, kann den Fettsäure- und Triglyceridspiegel senken, was zu niedrigeren Acyl-CoA-Spiegeln führen kann, die die LPAAT-δ-Aktivität aufgrund eines Mangels an notwendigen Substraten hemmen. | ||||||
Amlodipine | 88150-42-9 | sc-200195 sc-200195A | 100 mg 1 g | $73.00 $163.00 | 2 | |
Amlodipin moduliert den Calciumeinstrom, der für verschiedene Lipidstoffwechselenzyme unerlässlich ist. Veränderte intrazelluläre Calciumspiegel können zu einer verminderten Acyl-CoA-Produktion führen, wodurch die LPAAT-δ-Aktivität durch ein Defizit an Substraten, die für ihre enzymatische Funktion erforderlich sind, gehemmt wird. | ||||||