LPAAT-δ阻害剤
一般的なLPAAT-δ阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。DMSO中のTriacsin C溶液（CAS 76896-80-5）、CI 976（CAS 114289-47-3）、ペルヘキシリンマレイン酸塩（rac 、(+)-Etomoxirナトリウム塩CAS 828934-41-4、およびCerulenin (合成) CAS 17397-89-6である。
LPAAT-δの化学的阻害剤は、アシルトランスフェラーゼ活性に不可欠な基質への酵素のアクセスを阻害することによって作用する。トリアクシンCは、長鎖アシル-CoA合成酵素の作用を直接阻害し、アシル-CoAの細胞内濃度を著しく低下させる。LPAAT-δはアシル-CoAを基質としてリゾホスファチジン酸をホスファチジン酸に変換するので、この減少はLPAAT-δに直接影響する。同様に、CI-976は当初アシル-CoA：コレステロールアシルトランスフェラーゼの阻害剤として同定されたが、細胞内のアシル-CoAレベルも低下させ、基質不足によってLPAAT-δの機能的能力を阻害する。ペルヘキシリンとエトモキシルは、ミトコンドリアへの脂肪酸輸送において重要な酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼを標的とし、この酵素の阻害によってアシル-CoAの細胞内プールが低下するため、基質制限によって間接的にLPAAT-δの活性を阻害する。
さらに、セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害し、アシル-CoAの構成要素である脂肪酸の合成を抑制し、その結果、基質の利用可能性が低下するため、LPAAT-δ活性が制限される。HMG-CoA還元酵素阻害作用で知られるシンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンなどのスタチンは、LPAAT-δ活性の重要な決定因子であるアシル-CoA濃度を間接的に低下させ、酵素を効果的に阻害することができる。PPARαアゴニストであるゲムフィブロジルは、脂肪酸代謝を変化させ、アシル-CoA濃度を低下させ、LPAAT-δ活性の阻害につながる。最後に、アムロジピンはカルシウムチャネルを調節し、細胞内カルシウムレベルは様々な脂質代謝酵素の調節に不可欠であるため、この調節はアシル-CoA産生の減少につながり、その結果、酵素作用に必要な基質が不足することによりLPAAT-δを阻害する可能性がある。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Triacsin C Solution in DMSO | 76896-80-5 | sc-200574 sc-200574A | 100 µg 1 mg | $149.00 $826.00 | 14 | |
Triacsin Cは長鎖アシル-CoA合成酵素を阻害し、LPAAT-δのアシル転移酵素活性に必要な基質であるアシル-CoAの細胞内レベルを低下させる。これにより、LPAAT-δがリゾホスファチジン酸をホスファチジン酸に変換する能力が直接阻害される。これは、必要なアシル-CoA基質の利用可能性を低下させることによるものである。 | ||||||
CI 976 | 114289-47-3 | sc-203892B sc-203892 sc-203892A | 5 mg 10 mg 50 mg | $107.00 $185.00 $759.00 | 4 | |
CI-976は、アシル-CoA:コレステロールアシル転移酵素を阻害することが知られていますが、細胞内のアシル-CoAレベルも低下させるため、基質濃度を低下させることでLPAAT-δのアシル転移酵素活性を阻害します。 | ||||||
rac Perhexiline Maleate | 6724-53-4 | sc-460183 | 10 mg | $184.00 | ||
ペルヘキシリンはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）を阻害する。CPTは脂肪酸のミトコンドリアへの輸送に不可欠である。ペルヘキシリンはCPTを阻害することで、アシル-CoAの細胞内濃度を低下させ、その結果、基質制限によりLPAAT-δ活性を阻害する。 | ||||||
(+)-Etomoxir sodium salt | 828934-41-4 | sc-215009 sc-215009A | 5 mg 25 mg | $148.00 $496.00 | 3 | |
エトモキシルは、ミトコンドリア外膜上のカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI（CPT1）を阻害し、その結果、LPAAT-δの活性に必要な細胞内のアシル-CoAのプールが減少します。これにより、基質の枯渇により酵素の機能が阻害されます。 | ||||||
Cerulenin (synthetic) | 17397-89-6 | sc-200827 sc-200827A sc-200827B | 5 mg 10 mg 50 mg | $158.00 $306.00 $1186.00 | 9 | |
セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害し、アシル-CoAの前駆体である脂肪酸の合成を減少させます。脂肪酸の産生が減少することで、LPAAT-δによるアシル-CoAの利用が制限され、酵素活性が阻害されます。 | ||||||
Simvastatin | 79902-63-9 | sc-200829 sc-200829A sc-200829B sc-200829C | 50 mg 250 mg 1 g 5 g | $30.00 $87.00 $132.00 $434.00 | 13 | |
シンバスタチンは、HMG-CoA還元酵素を阻害することでコレステロール合成を妨害し、間接的にアシル-CoAレベルを低下させ、必須基質の利用可能性を低下させることでLPAAT-δを阻害します。 | ||||||
Atorvastatin | 134523-00-5 | sc-337542A sc-337542 | 50 mg 100 mg | $252.00 $495.00 | 9 | |
アトルバスタチンはHMG-CoA還元酵素を阻害するため、アシル-CoA濃度が低下し、その結果生じる基質不足によってLPAAT-δ活性が阻害される可能性がある。 | ||||||
Lovastatin | 75330-75-5 | sc-200850 sc-200850A sc-200850B | 5 mg 25 mg 100 mg | $28.00 $88.00 $332.00 | 12 | |
ロバスタチンはHMG-CoA還元酵素を阻害し、間接的に細胞内のアシル-CoAレベルを低下させ、基質制限によってLPAAT-δを阻害する。 | ||||||
Gemfibrozil | 25812-30-0 | sc-204764 sc-204764A | 5 g 25 g | $65.00 $262.00 | 2 | |
PPARαアゴニストであるゲムフィブロジルは、脂肪酸およびトリグリセリドレベルを低下させ、その結果アシル-CoAレベルが低下し、必要な基質が不足するためにLPAAT-δ活性が阻害される可能性がある。 | ||||||
Amlodipine | 88150-42-9 | sc-200195 sc-200195A | 100 mg 1 g | $73.00 $163.00 | 2 | |
アムロジピンは、さまざまな脂質代謝酵素に不可欠なカルシウム流入を調節します。細胞内カルシウムレベルの変化はアシル-CoA産生の減少につながり、その結果、酵素機能に必要な基質の欠乏によりLPAAT-δ活性が阻害されます。 | ||||||