LOC645781 アクチベーター

一般的なLOC645781活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4が挙げられるが、これらに限定されない。

LOC645781は、その活性を調節するために異なる分子経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急増は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、LOC645781がこのキナーゼの基質となる場合、このキナーゼはLOC645781をリン酸化する。イソプロテレノールは同様のメカニズムで作用し、βアドレナリン作動薬としてアデニルシクラーゼ活性を高め、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。ジブチリル-cAMPは、細胞に入りやすいcAMPアナログであるため、上流の受容体とアデニルシクラーゼ活性化を迂回し、PKAを直接活性化する。IBMXは、cAMPの分解を阻害することでこれらの効果を補完し、PKAの活性化シグナルをさらに持続させる。LOC645781がPKAの標的であるならば、これらの薬剤は総体的にリン酸化による活性化の継続を確実にする。

LOC645781は細胞内カルシウム濃度にも影響される。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、LOC645781をリン酸化するカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。同様に、BAY K8644はL型カルシウムチャネルアゴニストとして作用することにより、カルシウムの流入を亢進し、カルシウム依存性のリン酸化を介してLOC645781の活性化につながる可能性がある。一方、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化するが、これもLOC645781をリン酸化の標的とする可能性のあるキナーゼである。アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼ経路を引き起こすことがあり、これにはLOC645781をリン酸化して活性を変化させるキナーゼが含まれている可能性がある。VU 0361737とザプリナストは、それぞれmGlu4阻害とPDE5阻害に関連する二次メッセンジャー経路の調節を通して、これらのシグナル伝達分子に反応するキナーゼの活性を増強することによっても、LOC645781のリン酸化と活性化を引き起こす可能性がある。最後に、ロリプラムはPDE4を選択的に阻害することで、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、LOC645781のリン酸化につながる可能性がある。