LIPM阻害剤

一般的なLIPM阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamy CAS 53123-88-9、Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5、および rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4。

LIPM阻害剤には、様々な生化学的経路を阻害し、間接的にLIPMの機能的活性に影響を与える様々な化合物が含まれる。WortmanninやLY294002のような化合物は、細胞の生存と代謝に重要なシグナル伝達カスケードであるホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）経路を強固に阻害することによって作用する。同様に、ラパマイシンがPI3K/AKTシグナル伝達の下流にあるmTOR経路を阻害することで、細胞増殖とタンパク質合成シグナルが抑制され、LIPMの活性が低下する可能性がある。脂質代謝経路はLIPM阻害剤のもう一つの標的である。パルミトイル-CoA、トリアシンC、ペルヘキシリンは、脂質代謝に関与する酵素を競合的に阻害するか、脂肪酸酸化を直接的に低下させることによって作用し、脂質関連プロセスにおけるLIPMの役割を考慮すると、LIPMの活性を減弱させることができる。Etomoxirと5-(Tetradecyloxy)-2-furoic acid (TOFA)はさらに脂質代謝の構成要素を阻害し、Etomoxirはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1 (CPT1)を不可逆的に阻害し、TOFAはアセチル-CoAカルボキシラーゼ(ACC)を標的とする。

さらに、GW4869やセルレニンのような阻害剤は、それぞれ脂質シグナル伝達と合成の特定の側面を破壊する。GW4869は中性スフィンゴミエリナーゼ（nSMase）に作用し、スフィンゴ脂質代謝に影響を与え、セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害するため、LIPMがこれらの脂質経路と関連している場合、LIPMの機能的活性を低下させる可能性がある。U0126やPD98059のようなMAPK/ERK経路を調節する阻害剤は、成長やストレスシグナルに対する細胞応答に影響を与えることによって、LIPM活性を低下させる間接的なメカニズムを提供し、様々な細胞機能におけるLIPMの役割に下流で影響を及ぼす可能性がある。これらの阻害剤を総合すると、LIPM活性を調節するための多面的なアプローチとなり、LIPMが関与する上流のシグナル伝達イベントと直接的な代謝経路の両方を標的とすることになる。