LGALS9 Ativadores

Os activadores comuns do LGALS9 incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da galectina-9 podem influenciar a sua atividade através de uma série de vias bioquímicas. O ácido araquidónico, por exemplo, desempenha um papel fundamental ao ativar a fosfolipase A2, que por sua vez produz lisofosfolípidos e ácidos gordos livres, que funcionam como segundos mensageiros que podem criar um ambiente propício à ativação da galectina-9. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma família de proteínas envolvidas em numerosas cascatas de sinalização. A ativação da PKC conduz normalmente a uma cascata de fosforilação a jusante que pode resultar na ativação da galectina-9. Agentes como o ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina aumentam os níveis de cálcio intracelular, que é um fator crucial para a ativação das vias de sinalização dependentes do cálcio. Esta elevação do cálcio pode desencadear uma série de acontecimentos que conduzem à ativação estrutural ou funcional da galectina-9.

A forskolina, ao estimular a adenilato ciclase, aumenta a concentração intracelular de AMPc, que, por sua vez, pode ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA tem uma vasta gama de substratos e a sua ativação pode levar a eventos de fosforilação que são capazes de ativar a galectina-9. O trifosfato de adenosina (ATP) é a principal moeda energética da célula e pode também servir de substrato para as enzimas cinase, que podem fosforilar e, assim, ativar a galectina-9. Os oligoelementos, como o acetato de zinco, podem atuar como activadores alostéricos de várias proteínas, induzindo potencialmente uma alteração conformacional que ativa a galectina-9. O Sulfato de Magnésio é essencial para muitas enzimas, incluindo as cinases, como cofator, fornecendo as condições necessárias para a fosforilação mediada por enzimas que podem ativar a galectina-9. O ortovanadato de sódio, através da inibição das tirosina fosfatases, pode levar a um aumento do estado de fosforilação nas proteínas celulares, o que pode incluir a ativação da galectina-9. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor, desencadeando uma cascata de fosforilação que pode ativar a galectina-9 como parte dos eventos de sinalização a jusante. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, podem servir como moléculas de sinalização, induzindo mecanismos oxidativos que activam várias vias de sinalização, conduzindo assim à ativação da galectina-9. Além disso, o SNAP doador de óxido nítrico ativa a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc e activando as cinases dependentes de GMPc, que podem então fosforilar e ativar a galectina-9.