LEO1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de LEO1 incluyen, entre otros, Triptolide CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6, α-Amanitin CAS 23109-05-9 e ICRF-193 CAS 21416-68-2.

Los inhibidores químicos de LEO1 pueden participar en una variedad de mecanismos celulares para lograr la inhibición funcional. La triptolida y el DRB, por ejemplo, se dirigen a la ARN polimerasa II, a la que LEO1 está estrechamente asociada a través del complejo PAF1. Al inhibir la actividad transcripcional de la ARN polimerasa II, estos compuestos pueden reducir la participación funcional de LEO1 en la regulación transcripcional. El flavopiridol inhibe las quinasas dependientes de ciclinas que son esenciales para la fosforilación de la ARN polimerasa II, un proceso en el que participa LEO1. Al limitar la fosforilación, el flavopiridol puede alterar el papel de LEO1 en el proceso de transcripción. Del mismo modo, la α-manitina se une a la ARN polimerasa II, inhibiendo el proceso de transcripción y, por tanto, la actividad de LEO1 en la elongación de la transcripción y la modificación de la cromatina. Otro inhibidor, ICRF-193, estabiliza el complejo escindible de la topoisomerasa II del ADN, lo que puede afectar a los procesos de transcripción en los que interviene LEO1.

Además, la actinomicina D y la camptotequina interrumpen la transcripción intercalándose en el ADN e inhibiendo la ADN topoisomerasa I, respectivamente, lo que conduce a una inhibición funcional de LEO1 al detener sus actividades de regulación transcripcional. La cordicepina, como análogo de nucleósido, termina la elongación de la cadena de ARN y puede inhibir indirectamente el papel de LEO1 en el procesamiento del ARN. El inhibidor de la quinasa H7 puede alterar el estado de fosforilación de la ARN polimerasa II, afectando en consecuencia a la función de LEO1. El MG-132, un inhibidor del proteasoma, puede provocar un aumento de los niveles de proteínas ubiquitinadas, afectando potencialmente a la participación de LEO1 debido a la alteración del recambio proteico. La brefeldina A interrumpe el transporte dentro de la célula, lo que influye en la localización y función de los reguladores de la transcripción y, por tanto, en la función de LEO1. Por último, la anisomicina inhibe la actividad de la peptidil transferasa, lo que puede reducir la actividad funcional de LEO1 al limitar la disponibilidad de los factores de transcripción necesarios para su papel en la regulación de la transcripción.