LDLRAD4 Inibidores

Os inibidores comuns do LDLRAD4 incluem, entre outros, o GW4869 CAS 6823-69-4, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, o Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, o Filipin III CAS 480-49-9 e a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6.

Os inibidores químicos da LDLRAD4 actuam através de vários mecanismos para perturbar a função da proteína, que está implicada em processos como a endocitose e a manutenção da integridade das jangadas lipídicas. O GW4869, como inibidor da esfingomielinase neutra, impede a produção de ceramida, um componente crítico para a manutenção estrutural das jangadas lipídicas. A rutura destas jangadas pelo GW4869 pode, consequentemente, inibir a atividade do LDLRAD4, que depende de domínios intactos das jangadas lipídicas. Do mesmo modo, a Filipina III e a Metil-β-ciclodextrina têm como alvo as jangadas lipídicas ricas em colesterol, ligando-se ao colesterol e extraindo-o da membrana plasmática, respetivamente. As suas acções resultam no comprometimento da integridade das jangadas e, por conseguinte, podem atenuar a função do LDLRAD4 associada a estes microdomínios. O U18666A também perturba a distribuição do colesterol, inibindo assim potencialmente o LDLRAD4 ao afetar os ambientes lipídicos críticos para a sua ação.

O Dynasore e a Monodansylcadaverine concentram-se na maquinaria endocítica, inibindo a dinamina e a endocitose mediada pela clatrina, respetivamente. A inibição da dinamina GTPase pelo Dynasore acaba por impedir a cisão das vesículas revestidas de clatrina da membrana plasmática, o que pode inibir a função do LDLRAD4 no tráfico de vesículas. A monodansilcadaverina inibe de forma semelhante a endocitose mediada pela clatrina, afectando o papel do LDLRAD4 neste processo de ingestão celular. O Pitstop 2 e a Clorpromazina actuam bloqueando a formação de cavidades revestidas de clatrina, com o Pitstop 2 a inibir diretamente a interação entre a clatrina e as proteínas adaptadoras, e a Clorpromazina a impedir a montagem da clatrina, podendo ambos inibir a função do LDLRAD4 dentro destas estruturas. A ligação da nistatina ao colesterol perturba a integridade da membrana, o que, tal como os outros inibidores que visam as jangadas lipídicas, pode impedir a atividade do LDLRAD4. Por último, a inibição das tirosina-quinases pela genisteína pode afetar a funcionalidade do LDLRAD4, alterando o estado de fosforilação das proteínas que regulam a sua atividade, inibindo assim o papel do LDLRAD4 nas vias de sinalização celular.