LASS1 アクチベーター

一般的なLASS1活性化剤には、ジヒドロ-D-エリスロ-スフィンゴシン CAS 764-22-7、フィトスフィンゴシン CAS 554-62-1、D-エリスロ-スフィンゴ スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、L-アスコルビン酸、遊離酸 CAS 50-81-7、L-セリン CAS 56-45-1。

CERS1遺伝子によってコードされるLASS1は、細胞機能に重要なスフィンゴ脂質の一種であるセラミドの生合成に基本的に関与している。その活性は、様々な基質やスフィンゴ脂質代謝の調節因子の影響を受ける。D-エリスロ-スフィンゴシンとジヒドロ-D-エリスロ-スフィンゴシンは、LASS1の直接基質として、セラミド合成における酵素活性を促進する上で極めて重要な役割を果たしている。これらの基質が利用可能であることは、LASS1の機能を直接高めることになり、生合成経路におけるこれらの基質の重要性を裏付けている。さらに、パルミトイルコエンザイムAカリウム塩やステアロイル-CoAのような脂肪アシル-CoAはLASS1の必須基質であり、セラミド合成のための脂肪酸成分を供給する。これらの利用可能性は、多様なセラミド種を産生するLASS1の活性を高める可能性がある。C6-セラミドのような外因性セラミドや、フィトスフィンゴシンのようなスフィンゴ脂質中間体も、基質として、あるいは細胞内のセラミドプールに影響を与えることによって、LASS1の活性を調節することができる。

さらに、フモニシンB1やミリオシンのようなスフィンゴ脂質代謝阻害剤は、LASS1活性の代償的なアップレギュレーションを引き起こす可能性があり、セラミド生合成経路の適応的な性質を浮き彫りにしている。重要なスフィンゴ脂質の代謝産物であるD-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸は、スフィンゴ脂質代謝全体を調節し、それによってこのネットワークにおけるLASS1の役割に影響を与える可能性がある。L-アスコルビン酸、遊離酸、L-セリンなどの栄養素やビタミンも、それぞれ一般的な脂質代謝やスフィンゴ脂質の生合成に関与しており、間接的にLASS1の活性に影響を与える可能性がある。最後に、リノール酸のような脂肪酸は、セラミドに取り込まれることでLASS1活性に影響を与え、合成されるセラミドの組成に影響を与える可能性がある。これらの活性化因子を総合すると、セラミド生合成におけるLASS1の複雑な制御は、細胞の脂質の恒常性と機能の維持に不可欠なプロセスであることがわかる。