KV6.3 Inibidores

Os inibidores comuns do KV6.3 incluem, entre outros, a quinidina CAS 56-54-2, a amiodarona CAS 1951-25-3, o tosilato de Clofilium CAS 92953-10-1, o haloperidol CAS 52-86-8 e a 4-aminopiridina CAS 504-24-5.

Os inibidores químicos da KV6.3 incluem uma série de compostos que interferem com a capacidade da proteína para conduzir iões de potássio através das membranas celulares. A quinidina, por exemplo, pode bloquear a KV6.3 ligando-se diretamente ao seu poro, obstruindo o fluxo de iões de potássio, que é essencial para a condutância da proteína. Da mesma forma, a amiodarona actua no mecanismo de inativação do KV6.3, o que resulta numa redução do efluxo de potássio, inibindo essencialmente a função da proteína. A linopirdina também actua sobre o poro do canal KV6.3, impedindo o fluxo de iões de potássio e inibindo as correntes M associadas à atividade neuronal modulada pelo KV6.3. O tosilato de Clofilium adopta uma abordagem diferente, ligando-se ao estado aberto do KV6.3, bloqueando assim diretamente a condução de iões de potássio através do canal.

Continuando com outros inibidores, a correolida pode interagir com o sensor de voltagem do KV6.3, que estabiliza o canal no seu estado fechado e impede a sua abertura, levando à inibição. A dofetilida, ao bloquear o poro do canal, impede o fluxo de iões de potássio através do KV6.3, o que é crucial para a sinalização eléctrica da proteína. O haloperidol, através das suas acções sobre as propriedades de gating do KV6.3, pode diminuir a condutância dos iões de potássio. O composto 4-Aminopiridina inibe o KV6.3 bloqueando de forma semelhante o poro do canal, o que leva a uma redução do fluxo de iões de potássio e da função do canal. O tetraetilamónio actua como inibidor ao obstruir o poro do canal, interrompendo o fluxo normal de iões de potássio. O XE991, ao ligar-se ao poro do canal, impede a condução de iões de potássio, que é vital para a atividade do KV6.3. O astemizol altera o domínio de deteção de voltagem do KV6.3, o que leva a uma diminuição do efluxo de potássio e à subsequente inibição da proteína. O Riluzol pode modular as propriedades de inativação do KV6.3, reduzindo a condutância do ião potássio e inibindo assim a atividade do canal. Cada substância química, ao alterar a condutância ou o gating do KV6.3, fornece uma perspetiva mecanicista sobre a forma como o fluxo de iões de potássio, que é parte integrante da função do KV6.3, pode ser inibido.