Inhibiteurs KV1.7

Les inhibiteurs courants de KV1.7 comprennent, entre autres, la 4-Aminopyridine CAS 504-24-5, le chlorure de tétraéthylammonium CAS 56-34-8 et le vérapamil CAS 52-53-9.

En l'absence d'inhibiteurs spécifiques de KV1.7, l'attention se porte sur les composés qui ciblent la famille plus large des canaux KV1. L'inhibition de KV1.7 par ces produits chimiques, bien qu'elle ne soit pas directe, découle de leur capacité à moduler les canaux potassiques à tension. Ces composés, généralement de petites molécules ou trouvés dans des sources naturelles, présentent divers mécanismes d'action, allant du blocage de la voie de conductance des ions à la modification des propriétés de gating des canaux. La 4-aminopyridine et son dérivé, la fampridine, par exemple, sont connus pour leur capacité à bloquer les canaux potassiques, affectant ainsi l'excitabilité neuronale. Ils peuvent affecter le KV1.7 en modifiant ses propriétés de commutation ou sa conductance. De même, le chlorure de tétraéthylammonium, un bloqueur de canaux potassiques à large spectre, et le corréolide, initialement isolé comme métabolite fongique, modulent l'activité du KV1.7 en modifiant la dynamique de son flux ionique.

D'autres produits chimiques, comme AUT1 et AUT2, sont des composés synthétiques conçus pour moduler l'activité du canal KV, affectant le KV1.7 par des changements dans la cinétique de gating ou la conductance ionique. Le vérapamil, bien qu'il soit principalement un inhibiteur du canal calcique, illustre la capacité de réactivité croisée des inhibiteurs de canaux, où un composé ciblant principalement un type de canal ionique peut exercer des effets sur un autre, tel que KV1.7, par des voies indirectes ou une activité à plus large spectre. En résumé, bien que les inhibiteurs directs du KV1.7 ne soient pas bien caractérisés, les produits chimiques répertoriés donnent un aperçu des mécanismes d'inhibition indirecte. Ceux-ci comprennent le blocage de la voie de conductance ionique, la modification des propriétés de gating et la modification de la cinétique du canal, contribuant ainsi à la compréhension de la modulation de KV1.7 dans le contexte plus large de la régulation des canaux potassiques voltage-gatés.