KRIM-1 Aktivatoren

Gängige KRIM-1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Genistein CAS 446-72-0.

KRIM-1-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von KRIM-1 indirekt über verschiedene Signalwege stimulieren. So führen beispielsweise Forskolin durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels und IBMX durch die Hemmung von PDEs zur Aktivierung von PKA, die KRIM-1 phosphorylieren und dadurch aktivieren kann. In ähnlicher Weise aktiviert die Verwendung von PMA die PKC, was zur Phosphorylierung und anschließenden Verstärkung der Funktion von KRIM-1 führen könnte. Ionomycin und A23187 wirken als Kalzium-Ionophore und erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, was wiederum Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren kann, die KRIM-1 phosphorylieren und damit seine Aktivität verstärken könnten. Andererseits könnten Genistein durch die Hemmung von Tyrosinkinasen und Epigallocatechingallat (EGCG) als Kinaseinhibitor potenziell die kompetitive hemmende Signalwirkung verringern und damit indirekt die Aktivität von KRIM-1 verstärken, vorausgesetzt, KRIM-1 wird durch solche Kinasen reguliert oder ist Teil eines von ihnen antagonisierten Weges. Sphingosin-1-phosphat kann über seine Rezeptoren nachgeschaltete Kinasen wie PKC oder Akt aktivieren, die wiederum KRIM-1 aktivieren oder seine Regulatoren modulieren könnten, wodurch die funktionelle Rolle von KRIM-1 verstärkt wird. Thapsigargin trägt weiter zur KRIM-1-Aktivierung bei, indem es das zytosolische Kalzium erhöht, das dann kalziumabhängige Kinasen aktiviert, was möglicherweise zur Phosphorylierung oder Interaktionsverstärkung von KRIM-1 führt.

LY294002 und U0126 hemmen jeweils eine Komponente der Zellsignalwege (PI3K/Akt bzw. MEK/ERK); ihre Hemmung kann zu einer Hochregulierung der Aktivität von KRIM-1 führen, wenn KRIM-1 Teil eines kompensatorischen Weges ist oder wenn es durch diese Wege negativ reguliert wird. Staurosporin ist zwar ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, kann aber die Aktivität von KRIM-1 selektiv verstärken, indem es Kinasen hemmt, die KRIM-1 oder die damit verbundenen Wege negativ regulieren. Insgesamt üben diese KRIM-1-Aktivatoren ihren Einfluss auf zelluläre Signalnetzwerke aus, was möglicherweise zu einer erhöhten Aktivität von KRIM-1 durch indirekte Mechanismen führt, die eine Modulation von Kinasen, Phosphatasen oder anderen Proteinen beinhalten, die mit KRIM-1 interagieren oder es regulieren.