KIR2DL1 Ativadores

Os activadores comuns de KIR2DL1 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a cloroquina CAS 54-05-7, a ionomicina CAS 56092-82-1, a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a brefeldina A CAS 20350-15-6.

Os activadores de KIR2DL1 compreendem um conjunto de entidades químicas que podem aumentar a atividade funcional de KIR2DL1 através da modulação de várias vias de sinalização celular e processos bioquímicos. Propôs-se que compostos como o piritionato de zinco e a cloroquina influenciem a sinalização intracelular que afecta as funções inibitórias do KIR2DL1. O piritionato de zinco pode modular a fosforilação dos ITIMs, diminuindo potencialmente a inibição mediada pelo KIR2DL1 e promovendo assim a atividade das células NK. A cloroquina, através dos seus efeitos sobre o pH endossómico, poderia interferir com o tráfico adequado e a expressão de superfície de KIR2DL1, levando a uma redução da sua sinalização inibitória. A ionomicina, ao elevar o cálcio intracelular, pode afetar indiretamente o limiar de ativação das células NK, diminuindo assim o impacto inibitório do KIR2DL1. Do mesmo modo, o sulfato de colesterol, ao alterar a composição das jangadas lipídicas da membrana, poderia influenciar a função e a sinalização da KIR2DL1, promovendo um estado mais ativado das células NK. A esfingosina-1-fosfato, com o seu papel na sinalização esfingolipídica, poderia afetar o agrupamento do recetor KIR2DL1, diminuindo potencialmente a sua sinalização inibitória.

Além disso, a perturbação do aparelho de Golgi pela Brefeldina A poderia levar a uma diminuição da expressão superficial do KIR2DL1, enquanto a regulação positiva do AMPc pela Forskolina poderia contrariar os sinais inibitórios através do KIR2DL1, aumentando a citotoxicidade das células NK. A oleandrina pode alterar o equilíbrio iónico e o potencial de membrana, afectando a sinalização KIR2DL1. A ciclosporina A, apesar das suas propriedades imunossupressoras, pode influenciar as vias de sinalização inibitórias que envolvem a KIR2DL1 em determinadas condições, levando a um aumento do estado de ativação das células NK. A curcumina é conhecida pela sua capacidade de modular as vias de sinalização e poderia afetar a atividade das fosfatases ligadas à sinalização do KIR2DL1, influenciando assim a atividade das células NK. Por último, a Bisindolilmaleimida I, como inibidor da PKC, pode modular o estado de fosforilação das proteínas a jusante da KIR2DL1, aumentando potencialmente o estado de ativação das células NK ao reduzir a sinalização inibitória através da KIR2DL1. Coletivamente, estes compostos, através das suas acções bioquímicas específicas, facilitam o aumento dos efeitos reguladores do KIR2DL1 na atividade das células NK.