A ativação do KIAA1219 pode ser indiretamente influenciada por vários compostos que modulam as vias de sinalização intracelular críticas para a função celular. Especificamente, certos diterpenos e derivados sintéticos são capazes de aumentar os níveis intracelulares de AMPc estimulando a adenilil ciclase ou imitando o próprio AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA). A subsequente ativação da PKA conduz a uma cascata de fosforilação que pode aumentar indiretamente a atividade do KIAA1219, alterando o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o KIAA1219 ou o regulam. Além disso, os ionóforos que elevam os níveis de cálcio intracelular activam as cinases dependentes do cálcio, outra via através da qual a atividade do KIAA1219 pode ser indiretamente aumentada. Estas vias dependentes do cálcio contribuem para a regulação da atividade da proteína e, por conseguinte, modificam o estado funcional do KIAA1219.
Os agonistas beta-adrenérgicos contribuem ainda mais para a ativação do KIAA1219, induzindo a produção de AMPc e estimulando a PKA, que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo possivelmente o KIAA1219. Noutra frente, certos compostos conhecidos por activarem as proteínas quinases activadas pelo stress e os ésteres de forbol que estimulam a proteína quinase C (PKC) podem também contribuir para a fosforilação e subsequente ativação do KIAA1219. Através destas vias de sinalização mediadas pela PKC, o estado de ativação do KIAA1219 pode ser influenciado.
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