KDEL receptor アクチベーター

一般的なKDEL受容体の活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。チューニカマイシン CAS 11089-65-9、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、オーラノフィン CAS 34031 -32-8、ジホスフェート塩のクロロキン CAS 50-63-5、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

KDEL受容体活性化物質とは、小胞体ストレスやタンパク質のフォールディングプロセスを調節することで、間接的にKDEL受容体の活性に影響を与える化合物群と定義される。これらの化合物はKDEL受容体と直接相互作用はしないが、代償的な細胞反応としてKDEL受容体活性のアップレギュレーションを必要とする条件を作り出す。これらの活性化因子の作用機序は多様であるが、小胞体ストレスを誘導または調節し、それによってKDELレセプター機能に影響を与えるという共通の経路に収束する。TunicamycinやTapsigarginのような化合物は、それぞれ糖鎖形成やカルシウムホメオスタシスのような正常な小胞体機能を破壊することによって作用し、小胞体ストレスを引き起こし、その結果、unfolded protein response (UPR)の一部としてKDELレセプター活性を増強する。同様に、ブレフェルジンAとジチオスレイトール（DTT）はERにタンパク質の蓄積やミスフォールディングを引き起こし、KDELレセプターのアップレギュレーションを含む細胞応答を促す。

KDEL受容体活性化剤のクラスには、オーラノフィンやクロロキンのような化合物も含まれ、これらは間接的に小胞体機能やタンパク質の品質管理に影響を与え、KDEL受容体活性の上昇をもたらす。さらに、MG132のようなプロテアソーム阻害剤は、ERへのタンパク質の蓄積を助長し、KDEL受容体の機能亢進を必要とする。4-フェニル酪酸や4-フェニル酪酸ナトリウムのようなケミカルシャペロンは、小胞体ストレスを緩和する役割を果たし、間接的にKDEL受容体活性を調節することができる。SalubrinalとGeldanamycinは、それぞれ小胞体ストレス応答を増強するか、タンパク質のフォールディングを阻害することによって、これらの活性化因子が機能する多様なメカニズムをさらに例証している。