KDEL receptor Ativadores

Os activadores comuns dos receptores KDEL incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a auranofina CAS 34031-32-8, o sal difosfato de cloroquina CAS 50-63-5 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores do recetor KDEL são definidos neste contexto como um grupo de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade do recetor KDEL através da modulação do stress do retículo endoplasmático e dos processos de dobragem das proteínas. Estes compostos não interagem diretamente com o recetor KDEL, mas criam condições que exigem a regulação positiva da atividade do recetor KDEL como resposta celular compensatória. Os mecanismos de ação destes activadores são diversos, mas convergem para a via comum de indução ou modulação do stress do RE, afectando assim a função do recetor KDEL. Compostos como a tunicamicina e a tapsigargina actuam perturbando as funções normais do RE, como a glicosilação e a homeostase do cálcio, respetivamente, conduzindo ao stress do RE que, por sua vez, aumenta a atividade do recetor KDEL como parte da resposta às proteínas não dobradas (UPR). Do mesmo modo, a Brefeldina A e o Ditiotreitol (DTT) provocam a acumulação de proteínas ou a sua deformação no RE, desencadeando uma resposta celular que inclui a regulação positiva do recetor KDEL.

A classe dos activadores do recetor KDEL também inclui compostos como a auranofina e a cloroquina, que influenciam indiretamente a função do RE e o controlo da qualidade das proteínas, levando a um aumento da atividade do recetor KDEL. Além disso, os inibidores do proteassoma, como o MG132, contribuem para a acumulação de proteínas no RE, exigindo assim uma maior função do recetor KDEL. As chaperonas químicas, como o ácido 4-fenilbutírico e o 4-fenilbutirato de sódio, desempenham um papel na atenuação do stress do RE, o que pode modular indiretamente a atividade do recetor KDEL. O salubrinal e a geldanamicina exemplificam ainda os diversos mecanismos através dos quais estes activadores funcionam, quer aumentando a resposta ao stress do RE, quer perturbando a dobragem das proteínas, respetivamente.