佛司可林通过对腺苷酸环化酶的作用,提高 cAMP 水平,导致钾通道磷酸化,这表明影响 KCNH4 的途径是间接的。与此相呼应的是二丁烯酰-cAMP,它是一种 cAMP 类似物,可扩散到细胞内并模拟 cAMP 的作用,从而可能改变通道的磷酸化状态。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)以蛋白激酶 C 为靶标,而蛋白激酶 C 是包括钾离子通道在内的许多蛋白质磷酸化过程中的关键酶,这表明它可能与 KCNH4 的活性相互作用。同样,1-乙基-2-苯并咪唑啉酮(1-EBIO)和氯索沙宗作为钙激活钾通道的激活剂,会改变离子电流和膜电位,从而提供可能间接影响 KCNH4 的条件。
NS1643和雷替加宾虽然主要分别与其他KCNH和KCNQ通道有关,但它们提供了对更广泛的钾通道调控网络的见解。它们调节通道活性的能力提供了一种情景,即 KCNH4 也可能因电化学梯度的变化而受到间接影响。1-Hydroxypyridine-2-thione zinc salt 和 Flupirtine 等化合物能增强特定钾通道的活性,在这些化合物存在的情况下,膜动力学可能会发生改变,从而影响 KCNH4 的功能。奎宁虽然是一种阻断剂,但通过改变钾通道的活性,可能会形成一个影响 KCNH4 运行状态的反馈回路。BAY K8644 在激活电压门控钙通道方面的作用可能会导致细胞内钙浓度的变化,而钙是参与许多信号级联的次级信使,可能会间接影响 KCNH4。格列本脲对 ATP 敏感性钾通道的抑制可能会改变离子平衡,从而产生可能影响 KCNH4 功能的细胞环境。
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