JK-1 アクチベーター

一般的なJK-1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、バルデナフィルCAS 224785-90-4、L-アルギニンCAS 74-79-3、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

JK-1活性化物質には、特定のシグナル伝達経路における直接的および間接的なメカニズムによってJK-1の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンやIBMXのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）依存性のリン酸化事象を介してJK-1の活性化を促進する。JK-1活性の増強は、ホスホジエステラーゼ-5阻害薬であるシルデナフィルとバルデナフィルのcGMP上昇作用によってさらに支持され、血管拡張に関連したシグナル伝達を促進することによってJK-1の機能を増強する。L-アルギニンは、一酸化窒素の産生を増加させることによってこの調節環境に寄与し、この産生は下流でcGMPレベルに影響を及ぼし、それによってJK-1活性を増強する。さらに、A23187は細胞内カルシウムを増加させ、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって、JK-1の最適な機能にとって極めて重要な二次メッセンジャー系を調節する。

JK-1活性のさらなる間接的な調節は、様々なキナーゼの阻害によって達成される。エピガロカテキンガレート（EGCG）は様々なプロテインキナーゼを阻害し、それによって競合を減らし、阻害されにくいシグナル伝達経路を通してJK-1の活性を高める。PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、多くの細胞プロセスの中心であるAKTシグナル伝達を調整することによって、JK-1の活性化に有利な状況を作り出す。さらに、p38 MAPK阻害剤SB203580とMEK1/2阻害剤U0126は、シグナル伝達の状況を再構成し、JK-1が機能的に顕著な経路へとバランスを有利に傾ける。細胞シグナル伝達への標的化された影響を通して、これらの活性化因子は、JK-1の発現の増加や直接的な刺激を必要とすることなく、JK-1に依存する生物学的プロセスを集合的に増強し、JK-1が介在する機能が正確かつ制御された方法で増強されることを保証する。