Inhibiteurs JAK2

Les inhibiteurs courants de JAK2 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de Stat3 III, WP1066 CAS 857064-38-1, la cucurbitacine I CAS 2222-07-3, AG-490 CAS 133550-30-8, l'inhibiteur de JAK I CAS 457081-03-7 et AZD1480 CAS 935666-88-9.

La Janus kinase 2 (JAK2) est l'un des membres de la famille des Janus kinases, un groupe de tyrosines kinases intracellulaires non réceptrices qui jouent un rôle crucial dans les voies de transduction des signaux. Ces kinases sont nommées d'après le dieu romain Janus à deux visages parce qu'elles possèdent deux domaines de transfert de phosphate quasi identiques. L'un de ces domaines présente l'activité kinase, tandis que l'autre régule négativement l'activité kinase du premier. JAK2, en particulier, est impliqué dans la signalisation via divers récepteurs de cytokines et joue un rôle central dans la régulation de la croissance cellulaire, de la différenciation, de l'apoptose et des processus inflammatoires.

Les inhibiteurs de JAK2 sont des composés chimiques spécifiquement conçus pour cibler et entraver l'activité enzymatique de JAK2. Ce faisant, ils modulent les voies de signalisation en aval dans lesquelles JAK2 est impliqué. La conception et la synthèse de ces inhibiteurs reposent sur la compréhension des aspects structurels et fonctionnels de JAK2, ce qui garantit leur spécificité et leur puissance. Ces composés interagissent souvent avec la poche de liaison à l'ATP de la kinase, empêchant son activité de phosphorylation. L'inhibition de JAK2 a un effet en aval sur les protéines STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription), qui sont des cibles directes de la phosphorylation médiée par JAK2. Sans cette phosphorylation, les protéines STAT ne peuvent pas se déplacer vers le noyau et initier la transcription des gènes cibles.