IRAK-4 抑制因子

常见的IRAK-4抑制剂包括但不限于白介素-1受体相关激酶-1/4抑制剂CAS 509093-47-4、伊匹斯尼CAS 336113-53-2和PF-3758309 CAS 898044-15-0。

白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4）是先天免疫系统信号传导通路中的关键激酶，通过介导NF-κB通路下游靶标的激活，在病原体反应中发挥关键作用，而NF-κB通路对于促炎细胞因子的产生至关重要。IRAK-4是Toll样受体（TLR）和白细胞介素-1受体（IL-1R）家族的关键信号转导因子，它被招募到受体复合物中，启动信号级联，激活NF-κB和AP-1等转录因子。这一过程对于先天免疫系统应对微生物感染和其他病原体侵袭的能力至关重要。IRAK-4的活性在细胞内受到严格调控，以抑制异常或持续的激活，否则会导致炎症性疾病或自身免疫性疾病。IRAK-4的特异性激活及其在免疫信号传导中的作用凸显了其作为调节免疫反应靶标的重要性。

对IRAK-4的抑制涉及直接干扰其激酶活性或破坏其参与与TLR和IL-1R的信号传导复合物的机制。抑制策略的重点是阻断IRAK-4介导的磷酸化反应，这些反应对于免疫反应的传播至关重要。这可以通过开发小分子抑制剂来实现，这些抑制剂与IRAK-4的ATP结合口袋结合，有效阻断其激酶活性。这种抑制剂可以阻止IRAK-4对其下游靶标进行磷酸化，从而减弱导致NF-κB激活和促炎细胞因子产生的信号级联。通过抑制炎症和自身免疫性疾病中过度的免疫反应，靶向抑制IRAK-4可以进一步揭示这些疾病的机理。