INSIG-2 Attivatori

I comuni attivatori di INSIG-2 includono, ma non solo, Atorvastatina CAS 134523-00-5, Lovastatina CAS 75330-75-5, Simvastatina CAS 79902-63-9, U 18666A CAS 3039-71-2 e 25-idrossicolesterolo CAS 2140-46-7.

Le sostanze chimiche che possono attivare l'INSIG-2 o le vie correlate operano principalmente modulando il metabolismo lipidico e la biosintesi del colesterolo. Le statine, tra cui atorvastatina, lovastatina e simvastatina, inibiscono l'HMG-CoA reduttasi, riducendo il colesterolo intracellulare. Questa riduzione può stimolare la via SREBP, innescando l'upregulation di INSIG-2 per compensare la riduzione dei livelli di colesterolo. Allo stesso modo, il mevalonato, un intermedio chiave nella biosintesi del colesterolo, e l'U18666A, un inibitore del trasporto del colesterolo, possono aumentare la richiesta di sintesi del colesterolo o causare un accumulo di colesterolo nel reticolo endoplasmatico. Questi cambiamenti possono attivare la via SREBP, portando all'upregolazione di INSIG-2 per soddisfare la maggiore richiesta di colesterolo.

Il 25-idrossicolesterolo, un prodotto dell'ossisterolo, può attivare la via SREBP e aumentare l'attività di INSIG-2 come parte della risposta cellulare al sovraccarico di colesterolo. Al contrario, il geranilgeraniolo e il farnesolo, prodotti della via di sintesi del colesterolo, possono alterare la via SREBP e potenzialmente up-regolare INSIG-2. Gli attivatori dell'AMPK, come la metformina e l'AICAR, possono attivare l'AMPK portando all'inibizione di SREBP. Questa inibizione può causare una upregulation compensatoria di INSIG-2 per mantenere l'omeostasi del colesterolo. Analogamente, gli agonisti PPAR-γ come pioglitazone e rosiglitazone possono alterare il metabolismo lipidico e potenzialmente upregolare INSIG-2.