Influenza A Virus Hemagglutinin Inibidores

Os inibidores comuns da hemaglutinina do vírus da gripe A incluem, entre outros, o oseltamivir CAS 196618-13-0, o zanamivir CAS 139110-80-8, o baloxavir marboxil CAS 1985606-14-1, o cloridrato de arbidol CAS 131707-23-8 e o laninamivir.

A hemaglutinina (HA) do vírus da gripe A é uma glicoproteína essencial presente na superfície do vírus da gripe, desempenhando um papel crucial no ciclo de vida do vírus, particularmente nas fases iniciais da infeção. A HA é responsável pela ligação do vírus a receptores que contêm ácido siálico na superfície das células hospedeiras, um processo que é essencial para a entrada do vírus. Após a ligação, a HA facilita a fusão do envelope viral com a membrana da célula hospedeira, permitindo que o ARN viral entre na célula hospedeira e inicie a infeção. Esta proteína não só é um fator determinante da gama de hospedeiros e do tropismo tecidular do vírus, como também é um alvo antigénico importante para a resposta imunitária. A HA sofre variações antigénicas frequentes, o que contribui para o aparecimento de novas estirpes de gripe, dificultando o desenvolvimento de vacinas de longa duração e tornando-a um alvo móvel para a imunidade natural.

A inibição da hemaglutinina do vírus da gripe A pode ocorrer através de vários mecanismos, cada um com o objetivo de bloquear as etapas críticas da ligação do vírus e da sua entrada nas células hospedeiras. Uma abordagem envolve a utilização de anticorpos que visam especificamente a HA, ligando-se à proteína e bloqueando a sua interação com os receptores das células hospedeiras. Esta neutralização mediada por anticorpos pode bloquear a infeção numa fase muito precoce. Outro mecanismo de inibição envolve pequenas moléculas que interferem com as alterações conformacionais necessárias para a HA mediar a fusão das membranas viral e celular. Estes inibidores podem ligar-se a regiões específicas da HA, estabilizando a proteína numa conformação que é incapaz de sofrer os rearranjos estruturais necessários para a fusão, impedindo efetivamente o vírus de libertar o seu material genético na célula hospedeira. Além disso, os péptidos e outras biomoléculas foram concebidos para imitar os receptores de ácido siálico nas células hospedeiras, ligando-se competitivamente ao HA e bloqueando a sua capacidade de se ligar às células-alvo reais.