IL-7R アクチベーター

一般的なIL-7R活性化剤には、アデノシン3',5'-環状一リン酸 CAS 60-92-4、フォルスコリン CAS 66575-29-9、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、テオフィリン CAS 58-55-9などがあるが、これらに限定されない。

IL-7Rα（CD127）と共通γ鎖（γc、CD132）からなるインターロイキン-7レセプター（IL-7R）は、T細胞やB細胞の発生、生存、機能において極めて重要な役割を担っており、適応免疫系への重要な貢献を強調している。IL-7Rαとそのリガンドであるインターロイキン-7（IL-7）との相互作用は、リンパ球の発生、恒常性、そして長期にわたる免疫応答の維持に重要な細胞内シグナル伝達のカスケードを引き起こす。特に、IL-7とそのレセプターはナイーブT細胞とメモリーT細胞集団の生存を促進し、リンパ球造血中の前駆細胞の増殖を促進することにより、T細胞の生存の基礎となっている。このレセプターとリガンドの相互作用は、末梢リンパ球の構築の発達と維持にも不可欠であり、免疫系の構造的完全性におけるより広範な役割を示している。IL-7Rの活性化は、抗アポトーシス分子と細胞周期装置の構成要素をアップレギュレートするシグナル伝達経路を開始し、それによって細胞死を破壊し、細胞増殖を促進する。この機能は、効果的な免疫学的レパートリーを維持し、長期にわたって抗原性チャレンジに応答する能力を維持する上で、このレセプターが重要であることを強調している。

IL-7Rの活性化はIL-7の結合によって達成され、受容体サブユニットの二量体化とそれに続くヤヌスキナーゼ（JAK）の活性化をもたらす。この活性化はIL-7Rα鎖のリン酸化を引き起こし、シグナル伝達物質と転写活性化因子（STAT）タンパク質、特にSTAT5のドッキング部位を形成する。リン酸化されたSTAT5は二量体化して核に移行し、そこで細胞の生存、増殖、分化に関与する遺伝子の転写を活性化する。このJAK/STATシグナル伝達経路はIL-7Rがリンパ球生物学に影響を及ぼす重要なメカニズムである。さらに、レセプターはPI3K/AktおよびMAPK経路を含む他のシグナル伝達カスケードに関与することができ、IL-7R活性化の生物学的結果をさらに多様化している。これらの経路は、代謝調節、環境的合図に対する応答、免疫応答の微調整など、リンパ球機能の様々な側面に寄与している。