IGFL3阻害剤

一般的なIGFL3阻害剤としては、Gefitinib CAS 184475-35-2、Triciribine CAS 35943-35-2、U-0126 CAS 109511-58-2、SP600125 CAS 129-56-6、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

IGFL3阻害剤には、IGFL3の機能的活性に潜在的に関連する様々なシグナル伝達経路を標的とする多様な化合物が含まれる。例えば、EGFRチロシンキナーゼを標的とするゲフィチニブやWZ4002のような阻害剤は、多数の成長因子や制御タンパク質の重要な導管であるPI3K/ACT経路を阻害することにより、間接的にIGFL3の活性を低下させることができる。これらの化合物は、通常であればEGFRの下流で生存や増殖シグナルを伝播するリン酸化事象、すなわちIGFL3が細胞プロセスに影響を及ぼすために利用するかもしれないシグナルを阻止する。同様に、トリシリビンの標的であるAKT活性化阻害は、IGFL3がPI3K/ACTシグナル伝達軸を通じて影響を及ぼす可能性のある細胞応答を抑制するであろう。

MAPK経路に関しては、U0126とソラフェニブがそれぞれMEKとRAFキナーゼの阻害剤として機能する。これらの低分子はMAPK/ERKシグナル伝達カスケードを阻害し、IGFL3の下流作用の重要なメディエーターとなりうる。U0126とソラフェニブによる阻害は、IGFL3がこれらのキナーゼの上流で作用すると仮定すると、IGFL3の関与に対する細胞応答を弱める結果となる。さらに、SP600125やBMS-345541のような化合物は、それぞれJNK経路とNF-κB経路を阻害することから、IGFL3の潜在的な炎症性あるいは生存促進性の役割を抑制する可能性がある。これらの経路を阻害することで、IGFL3の機能に応じて発現が上昇する可能性のある遺伝子の転写活性化を防ぐことができる。