IdnK Activateurs

Les activateurs IdnK courants comprennent, entre autres, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, la diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, la déféroxamine CAS 70-51-9, la 1,10-phénanthroline CAS 66-71-7 et la N-[(4-Hydroxy-1-méthyl-7-phénoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3.

Le chlorure de cobalt(II) et le phosphate de cobalt(II), par exemple, imitent les conditions hypoxiques en stabilisant HIF, favorisant ainsi la transcription des gènes qui sont généralement activés dans les états de faible teneur en oxygène, ce qui peut inclure IdnK. Ces composés s'appuient sur leur capacité à induire une réponse similaire à l'hypoxie, conduisant à des processus d'adaptation cellulaire susceptibles de renforcer l'activité de l'IdnK. La diméthyloxalylglycine, la mimosine et la L-mimosine agissent selon une voie apparentée mais distincte; elles inhibent les enzymes prolyl hydroxylases qui sont responsables de la dégradation du HIF dans des conditions normales d'oxygénation. En empêchant la dégradation de HIF, ces inhibiteurs contribuent à l'élévation des niveaux de HIF dans la cellule, ce qui peut entraîner une régulation à la hausse de IdnK. Le mécanisme d'action est ici centré sur l'inhibition d'une protéine qui, autrement, marquerait HIF pour la dégradation, permettant à HIF d'échapper à la destruction et d'exercer son contrôle transcriptionnel sur les gènes répondant à l'hypoxie.

Les chélateurs du fer comme la desferrioxamine et la 1,10-phénanthroline éliminent le fer de la cellule, qui est nécessaire au bon fonctionnement des prolyl hydroxylases. En l'absence d'une quantité suffisante de fer, ces enzymes ne peuvent pas fonctionner efficacement, ce qui entraîne l'accumulation de HIF et une augmentation subséquente de l'activité des gènes sensibles aux conditions hypoxiques, y compris potentiellement IdnK. L'acriflavine présente une approche différente en interférant avec la dimérisation de HIF-1α, en affectant son activité transcriptionnelle et donc peut-être l'expression de IdnK. La silybine et l'acide L-ascorbique, bien qu'ils ne soient pas directement liés aux prolyl hydroxylases, influencent respectivement la synthèse et l'activité enzymatique de HIF-1α, ce qui suggère qu'ils pourraient indirectement affecter l'expression et l'activité d'IdnK en modulant les niveaux de HIF-1α.