IdnK Activadores

Los activadores comunes de la IdnK incluyen, entre otros, el cloruro de cobalto (II) CAS 7646-79-9, la dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, la deferoxamina CAS 70-51-9, la 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7 y la N-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3.

El cloruro de cobalto (II) y el fosfato de cobalto (II), por ejemplo, imitan las condiciones de hipoxia al estabilizar el HIF, promoviendo así la transcripción de genes que suelen activarse durante estados de bajo oxígeno, entre los que puede encontrarse IdnK. Estos compuestos se basan en su capacidad para inducir una respuesta similar a la hipoxia, dando lugar a los procesos de adaptación celular que podrían potenciar la actividad de IdnK. La dimetiloxalilglicina, la mimosina y la L-mimosina operan en una vía relacionada pero distinta; inhiben las enzimas prolil hidroxilasa que son responsables de la degradación de HIF en condiciones normales de oxígeno. Al impedir la degradación de HIF, estos inhibidores contribuyen a la elevación de los niveles de HIF en la célula, lo que puede dar lugar a la regulación al alza de IdnK. El mecanismo de acción en este caso se centra en la inhibición de una proteína que, de otro modo, marcaría HIF para su degradación, permitiendo que HIF escape a la destrucción y ejerza su control transcripcional sobre los genes sensibles a la hipoxia.

Los quelantes del hierro, como la deferoxamina y la 1,10-fenantrolina, eliminan el hierro de la célula, necesario para el correcto funcionamiento de las prolil hidroxilasas. En ausencia de hierro suficiente, estas enzimas no pueden funcionar eficazmente, lo que conduce a la acumulación de HIF y al consiguiente aumento de la actividad de los genes que responden a las condiciones de hipoxia, incluyendo potencialmente IdnK. La acriflavina presenta un enfoque diferente al interferir con la dimerización de HIF-1α, afectando a su actividad transcripcional y, por tanto, posiblemente a la expresión de IdnK. La silibina y el ácido L-ascórbico, aunque no están directamente relacionados con las prolil hidroxilasas, han demostrado influir en la síntesis de HIF-1α y en su actividad enzimática, respectivamente, lo que sugiere que podrían afectar indirectamente a la expresión y actividad de IdnK a través de la modulación de los niveles de HIF-1α.