Inhibiteurs Hus1

Les inhibiteurs Hus1 courants comprennent, entre autres, VE 821 CAS 1232410-49-9, SCH 900776 CAS 891494-63-6, 2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1, 2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one CAS 955365-80-7, KU 60019 CAS 925701-46-8 et Roscovitine CAS 186692-46-6.

Les inhibiteurs de Hus1, en tant que classe chimique, englobent des composés qui affectent la stabilité structurelle, l'expression ou l'activation de la protéine Hus1 indirectement en ciblant les protéines ou les voies dont dépend la fonction de Hus1. Il s'agit d'un groupe diversifié, qui n'est souvent pas conçu initialement pour interagir avec Hus1, mais pour cibler d'autres protéines impliquées dans le processus cellulaire complexe de la réponse aux dommages de l'ADN et de la régulation du cycle cellulaire. Le fonctionnement de Hus1 est étroitement lié à une variété de processus cellulaires, et donc, l'inhibition peut se produire à travers de multiples mécanismes tels que la stabilisation des dommages à l'ADN, l'altération de la réparation de l'ADN, l'altération de la progression du cycle cellulaire, et la modulation de l'activité kinase. Ces inhibiteurs affectent la voie Hus1 à différents niveaux, de la réparation de l'ADN à la régulation des kinases du point de contrôle et d'autres mécanismes cellulaires associés. Certains de ces inhibiteurs ciblent des kinases comme ATR, CHK1, WEE1, ATM et DNA-PKcs, qui phosphorylent divers substrats en réponse aux dommages causés à l'ADN et sont essentielles à l'activation de Hus1 et à son rôle dans les réponses au point de contrôle. D'autres affectent le cycle cellulaire et les protéines de réparation telles que les CDK, RAD51 et PARP, qui modifient indirectement la fonctionnalité et la stabilité de Hus1 dans le contexte de la réparation de l'ADN et des points de contrôle du cycle cellulaire.

La diversité structurelle de ces composés reflète la complexité des voies dans lesquelles Hus1 intervient. Nombre de ces inhibiteurs sont de petites molécules qui interagissent spécifiquement avec les domaines de liaison à l'ATP des kinases, tandis que d'autres peuvent imiter ou perturber les interactions protéine-protéine ou même les interactions acide nucléique-protéine qui sont essentielles à la fonction de Hus1 dans les processus de réparation de l'ADN. Les inhibiteurs de cette catégorie peuvent déstabiliser les complexes ADN-protéines, empêcher l'assemblage des complexes protéiques nécessaires à une signalisation efficace des dommages à l'ADN et à l'activation du point de contrôle, voire induire l'accumulation de lésions de l'ADN en inhibant directement la machinerie de réparation. Ce faisant, ils modulent indirectement l'activité de Hus1, affectant sa capacité à maintenir l'intégrité génomique et la réponse adéquate aux dommages de l'ADN.