Inhibiteurs Huntingtin

Les inhibiteurs courants de la huntingtine comprennent, entre autres, l'inhibiteur de l'agrégation de la polyglutamine, PGL-137 CAS 943-04-4, l'inhibiteur de l'agrégation de la polyglutamine III, C2-8 CAS 300670-16-0, la quercétine CAS 117-39-5, la curcumine CAS 458-37-7 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les inhibiteurs de la huntingtine représentent une classe de composés chimiques conçus pour cibler et moduler l'activité de la protéine huntingtine, un acteur clé dans la pathogenèse de la maladie de Huntington (MH). La maladie de Huntington est une affection neurodégénérative dévastatrice caractérisée par un dysfonctionnement moteur progressif et des troubles cognitifs. La maladie est principalement causée par une mutation du gène HTT, qui entraîne la production d'une protéine de huntingtine mutante avec une polyglutamine élargie. Cette protéine mutante forme des agrégats toxiques dans les neurones, entraînant un dysfonctionnement neuronal et la mort.

Les inhibiteurs de la huntingtine sont développés dans le but d'atténuer les effets pathologiques de la huntingtine mutante dans la MH. Ces inhibiteurs ciblent principalement divers aspects de la biologie de la huntingtine, notamment son expression, ses modifications post-traductionnelles et ses interactions avec d'autres composants cellulaires. Une approche fait appel à de petites molécules qui réduisent la production de huntingtine mutante en inhibant la traduction de l'ARNm HTT ou en favorisant sa dégradation. Une autre stratégie consiste à prévenir l'agrégation anormale de la huntingtine mutante, soit en perturbant directement le processus d'agrégation, soit en favorisant l'élimination des agrégats existants par l'autophagie ou d'autres mécanismes cellulaires. En outre, certains inhibiteurs de la huntingtine visent à moduler les interactions entre la huntingtine mutante et ses partenaires de liaison, modifiant ainsi ses effets cellulaires.