HSP 20阻害剤

一般的なHSP 20阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、トリプトリドCAS 38748-32-2、17-DMAG CAS 467214-20-6、KRIBB11 CAS 342639-96-7、セラストロール（Celastrus scandens CAS 34157-83-0）などが挙げられるが、これらに限定されない。

HSP20阻害剤の化学的クラスについては、これらの化合物の理解の中心は、細胞ストレス応答経路との相互作用である。これらの阻害剤は、HSP20の発現と機能を制御する上流の制御機構を標的とすることが多い。KNK437やKRIBB11のような化学物質は、熱ショック応答とHSP発現の主要な調節因子である熱ショック因子1（HSF1）の活性化を阻害する。HSF1を阻害することにより、これらの化合物はストレス条件下で一般的に起こるHSP20のアップレギュレーションを抑制する。また、ゲルダナマイシンやその誘導体のように、他の熱ショックタンパク質を含む多くのタンパク質の成熟に極めて重要なHSP90に結合して機能するものもある。HSP90の不安定化は、HSP20の安定性と機能の低下を含む影響のカスケードを引き起こす可能性がある。

さらに、いくつかの阻害剤は、コ・シャペロンや近縁の熱ショックタンパク質の発現や機能を調節することによって作用する。例えば、Ver-155008やNZ28のような化合物は、HSP20と同様の細胞内プロセスにしばしば関与するHSP70を標的とする。したがって、HSP70の阻害は、HSP20の機能にも影響を及ぼす可能性がある。エメチンのような分子に見られるもう一つのアプローチは、より一般的なものである。広くタンパク質合成を阻害することで、選択的ではないものの、熱ショックタンパク質の細胞内レベルは低下する。記載されている阻害剤は、ケルセチンのようなフラボノイド類、セラストロールのようなトリテルペン類、EGCGのようなカテキン類など、構造も生物活性も多様で、HSP20の発現や活性に影響を及ぼす潜在的なメカニズムを幅広く反映している。これらの化合物は、必ずしもHSP20に直接結合するわけではなく、むしろ細胞ストレス応答やタンパク質フォールディング経路の複雑なネットワークを通じて、そのレベルや活性を調節する。