HSP 20 Inhibitoren

Gängige HSP 20 Inhibitors sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, Triptolide CAS 38748-32-2, 17-DMAG CAS 467214-20-6, KRIBB11 CAS 342639-96-7 und Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0.

Was die chemische Klasse der HSP20-Inhibitoren angeht, so konzentriert sich das Verständnis dieser Verbindungen auf ihre Interaktion mit den zellulären Stressreaktionswegen. Diese Inhibitoren zielen häufig auf die vorgelagerten Regulationsmechanismen ab, die die Expression und Funktion von HSP20 steuern. Die aufgeführten Chemikalien, wie KNK437 und KRIBB11, greifen in die Aktivierung des Hitzeschockfaktors 1 (HSF1) ein, einem Hauptregulator der Hitzeschockreaktion und der HSP-Expression. Durch die Hemmung von HSF1 unterdrücken diese Verbindungen die Hochregulierung von HSP20, die typischerweise unter Stressbedingungen auftritt. Andere, wie Geldanamycin und seine Derivate, wirken durch Bindung an HSP90, das für die Reifung einer Vielzahl von Proteinen, einschließlich anderer Hitzeschockproteine, von zentraler Bedeutung ist. Die Destabilisierung von HSP90 kann zu einer Kaskade von Wirkungen führen, zu denen auch die verminderte Stabilität und Funktion von HSP20 gehören kann.

Darüber hinaus wirken einige Inhibitoren durch die Modulation der Expression oder Funktion von Co-Chaperonen oder eng verwandten Hitzeschockproteinen. Verbindungen wie Ver-155008 und NZ28 zielen beispielsweise auf HSP70 ab, das häufig an ähnlichen zellulären Prozessen wie HSP20 beteiligt ist. Die Hemmung von HSP70 kann sich daher auch auf die Funktion von HSP20 auswirken. Ein anderer Ansatz, der mit Molekülen wie Emetin verfolgt wird, ist allgemeiner: Durch die Hemmung der Proteinsynthese auf breiter Ebene werden die zellulären Spiegel der Hitzeschockproteine verringert, wenn auch nicht selektiv. Die beschriebenen Inhibitoren sind in ihrer Struktur und biologischen Aktivität sehr unterschiedlich und umfassen Flavonoide wie Quercetin, Triterpene wie Celastrol und Catechine wie EGCG, was ein breites Spektrum potenzieller Mechanismen widerspiegelt, durch die die Expression oder Aktivität von HSP20 beeinflusst werden kann. Diese Verbindungen binden nicht notwendigerweise direkt an HSP20, sondern modulieren dessen Spiegel oder Aktivität über das komplizierte Netzwerk von zellulären Stressreaktionen und Proteinfaltungswegen.