HPV 18-E7 Ativadores

Os activadores comuns do HPV 18-E7 incluem, entre outros, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

funções oncogénicas do HPV 18-E7 através de várias vias de sinalização celular e mecanismos reguladores. A isonomicina e a tapsigargina, por exemplo, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio que podem anular os mecanismos reguladores normais da célula, complementando a capacidade do HPV 18-E7 de degradar as proteínas supressoras de tumores. Outros activadores, como o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e a Bryostatin 1, modulam a atividade da proteína quinase C, levando a padrões de fosforilação alterados de proteínas chave na regulação do ciclo celular, facilitando assim a capacidade do HPV 18-E7 de perturbar a proliferação celular controlada. A elevação dos níveis de AMPc pela forskolina ativa a PKA, potencialmente ajudando o HPV 18-E7 a promover a progressão do ciclo celular da fase G1 para a fase S, enquanto o inibidor do proteassoma MG132 poderia criar um ambiente celular propício ao HPV 18-E7 para subverter ainda mais os pontos de controlo do ciclo celular, causando uma acumulação de proteínas reguladoras.

Activadores como o ácido okadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantendo uma paisagem fosforilada dentro da célula que pode beneficiar a atividade do HPV 18-E7 na sua interferência com o controlo do ciclo celular. A estaurosporina, apesar da sua ampla inibição da quinase, poderia paradoxalmente apoiar a atividade oncogénica do HPV 18-E7 modulando o ambiente de sinalização celular. O galato de epigalocatequina (EGCG) exerce a sua influência através da inibição de várias cinases, potencialmente alterando as vias de sinalização para favorecer a desregulação do ciclo celular induzida pelo HPV 18-E7. O ácido retinóico, que afecta a diferenciação e a proliferação celular, poderia inadvertidamente promover a capacidade do HPV 18-E7 de manipular estes processos celulares para os seus fins oncogénicos. Por último, o fornecimento de sulfato de zinco pode reforçar indiretamente a replicação das células infectadas pelo HPV 18-E7, garantindo a disponibilidade de zinco, um elemento crucial para a síntese de ADN e a divisão celular, ajudando assim a oncoproteína viral na sua atividade patogénica.