Inhibiteurs HoxA9

Les inhibiteurs courants de HoxA9 comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le disulfirame CAS 97-77-8, le parthénolide CAS 20554-84-1 et le chlorhydrate d'I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sel non HCl).

HoxA9, membre de la famille des gènes Homeobox, joue un rôle crucial dans le développement embryonnaire et l'hématopoïèse. Ce facteur de transcription est essentiel pour la régulation des gènes impliqués dans la détermination du destin cellulaire et la morphogenèse, guidant le développement des membres, du squelette axial et des cellules hématopoïétiques. L'expression précise de HoxA9 est essentielle au développement normal, car elle influence l'équilibre entre le renouvellement et la différenciation des cellules souches. Dans l'hématopoïèse, HoxA9 est particulièrement important pour la prolifération et le maintien des cellules souches hématopoïétiques (CSH), ce qui indique son rôle vital dans la formation des composants sanguins. La dérégulation de l'expression de HoxA9 a été impliquée dans diverses leucémies, où elle contribue à la prolifération aberrante et au blocage de la différenciation dans les cellules leucémiques. La compréhension de la régulation et de la fonction de HoxA9 est donc essentielle pour comprendre la biologie du développement et la pathogenèse de certains cancers.

L'inhibition de l'activité de HoxA9 implique de cibler son domaine de liaison à l'ADN ou d'interférer avec sa capacité à recruter les cofacteurs nécessaires à la régulation transcriptionnelle. Les stratégies d'inhibition comprennent l'utilisation de petites molécules qui se lient directement à HoxA9, bloquant son interaction avec l'ADN et, par conséquent, son activité transcriptionnelle. En outre, les technologies d'interférence ARN (ARNi) peuvent être employées pour réduire l'expression de HoxA9 au niveau de l'ARNm, limitant ainsi sa disponibilité dans la cellule. Une autre approche consiste à inhiber l'interaction entre HoxA9 et ses cofacteurs, tels que PBX et MEIS1, qui sont essentiels à la pleine activité du facteur de transcription. La perturbation de ces interactions protéine-protéine peut réduire efficacement la capacité de HoxA9 à réguler l'expression des gènes cibles. Ces mécanismes d'inhibition présentent un intérêt particulier pour la recherche visant à comprendre le rôle de HoxA9 dans le développement et la maladie, offrant des pistes pour cibler l'expression dérégulée de HoxA9 dans les leucémies et d'autres conditions associées à son activité aberrante.