HOP-1 Inibidores

Os inibidores comuns de HOP-1 incluem, entre outros, BMS 777607 CAS 1025720-94-8, SP600125 CAS 129-56-6, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3, GSK-3 Inhibitor XVI CAS 252917-06-9 e Roscovitine CAS 186692-46-6.

Os inibidores da HOP-1 variam muito nos seus alvos, mas, coletivamente, oferecem uma abordagem abrangente para modular a atividade da proteína HOP-1. O BMS-777607 e o LY294002 actuam na via PI3K/AKT; quando inibidos, estes produtos químicos levam à redução da atividade da HOP-1, que é regulada por esta via. Do mesmo modo, o SP600125 e o AG490 têm como alvo as vias JNK e JAK-STAT, respetivamente. Sabe-se que a HOP-1 interage com componentes de ambas as vias, e a sua contribuição funcional é reduzida quando estas vias são bloqueadas. O IWR-1 e o CHIR99021 têm funções mais especializadas, visando as vias Wnt e GSK-3β, respetivamente. Entre esses inibidores, a β-catenina é degradada ou acumulada, afectando assim a HOP-1, um efector subsequentes da β-catenina.

O PD98059 e o ZM336372 concentram-se na via MAPK, mas visam componentes diferentes: MEK e RAF quinase, respetivamente. A HOP-1 é regulada indiretamente pela via MAPK através da sua interação com outras proteínas, o que torna estes inibidores eficazes na atenuação da sua função. A roscovitina actua como um inibidor da CDK, afectando o ciclo celular onde a HOP-1 está implicada, atenuando assim a sua função. O SB431542 interrompe a via do TGF-β ao inibir a fosforilação da Smad2/3; dado que se sabe que a HOP-1 interage com as proteínas Smad, isto leva a uma redução da atividade da HOP-1. Por último, a PP2 e a Genisteína inibem a Src quinase e várias tirosina quinases, respetivamente. Estes inibidores são vitais, uma vez que a HOP-1 é influenciada pela Src e é um componente de vias como a JNK e a MAPK que a Genisteína afecta.