HMP19阻害剤

一般的なHMP19阻害剤としては、特に、sturosporine CAS 62996-74-1、chelerythrine chloride CAS 3895-92-9、bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられる。

HMP19の化学的阻害剤は、このタンパク質の活性に重要なシグナル伝達経路やキナーゼを標的とする様々な化合物の検討を通して理解することができる。Staurosporineは広範なプロテインキナーゼ阻害剤であり、HMP19の活性化に関与するキナーゼを標的とすることで、HMP19のリン酸化を減少させ、その結果機能を低下させることができる。同様に、ChelerythrineはプロテインキナーゼC（PKC）を阻害することで、HMP19のリン酸化とそれに続く活性化をもたらすであろう下流のシグナル伝達を抑制することができる。この効果は、Bisindolylmaleimide I、Go 6983、Ro-31-8220などの他のPKC阻害剤でも見られ、PKC活性を低下させることにより、HMP19のリン酸化状態、ひいては活性に直接影響を与えることができる。RuboxistaurinとGF109203Xは、PKCアイソフォーム、特にRuboxistaurinの場合はPKCβに対してより選択的であるが、これらの特定のキナーゼ経路を介したリン酸化を阻害することにより、同様にHMP19の機能を変化させることができる。

さらにシグナル伝達カスケードの下流では、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）阻害剤であるLY294002とWortmanninが、HMP19の活性を制御する可能性のあるPI3K依存性経路を破壊することができる。PI3K経路を阻害することにより、これらの阻害剤はHMP19の活性に影響を与え、その機能的出力を低下させる可能性がある。U0126やPD98059のようなMEK阻害剤は、MAPK/ERK経路を標的としており、この経路もHMP19を含む多くのタンパク質の制御に重要な経路である。MEK1/2を阻害することにより、U0126はERK経路の活性を低下させ、結果としてHMP19の活性を低下させることができる。PD98059は、ERKの上流にあるMEKを標的としており、HMP19に対する同様の阻害効果が期待される。最後に、SB203580は、MAPK経路のもう一つの分子であるp38 MAPKを阻害することによって作用し、このシグナル伝達の枠組みの中で制御されているタンパク質の活性を変化させることによって、HMP19の機能に影響を与える可能性がある。