HIV-1 Vpr Inhibitoren

Gängige HIV-1 Vpr Inhibitors sind unter underem Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Apigenin CAS 520-36-5.

HIV-1-Vpr-Inhibitoren als chemische Klasse würden aus Verbindungen bestehen, die mit den verschiedenen zellulären Pfaden und Prozessen interagieren, die vom Vpr-Protein beeinflusst werden. Vpr, ein virenassoziiertes Protein, spielt eine entscheidende Rolle beim Transport des viralen Prä-Integrationskomplexes in den Kern von sich nicht teilenden Zellen und ist somit von zentraler Bedeutung für die virale Infektion von Makrophagen und ruhenden T-Zellen. Chemikalien, die diesen Prozess unterbrechen, würden als Inhibitoren gelten. Darüber hinaus ist Vpr an der Modulation der Wirtszellumgebung beteiligt, um die virale Replikation und das Überleben zu begünstigen, vor allem durch Beeinflussung des Zellzyklus, der Apoptose und von Transkriptionsfaktoren wie NF-κB und STAT3.

Die Hemmung kann durch die Veränderung von Signalwegen wie NF-κB, JNK, ERK und PI3K erfolgen, an denen Vpr beteiligt ist, um den Zellzyklus, die Apoptose und die Immunevasion zu steuern. So würden beispielsweise Inhibitoren wie Curcumin und Bay 11-7082 der durch Vpr ausgelösten NF-κB-Aktivierung entgegenwirken. Ebenso würden Verbindungen wie Stattic und PD98059 STAT3 bzw. MEK1 hemmen und so die Modulation der Apoptose und des Zellzyklus durch Vpr verhindern. Darüber hinaus würden Chemikalien wie U0126 und LY294002 verhindern, dass die MEK- und PI3K-Signalwege von Vpr zum Nutzen des Virus gekapert werden. Zusammengenommen bewirken diese Inhibitoren eine Unterbrechung der durch Vpr vermittelten Prozesse und zielen darauf ab, die Umgebung zu destabilisieren, die Vpr in der Wirtszelle zum Vorteil von HIV-1 zu schaffen versucht.