HIT-40에는 이 단백질의 인산화 및 활성화로 이어지는 세포 신호 경로를 조절하는 다양한 화합물이 포함되어 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP 수준을 높이고, 이는 다시 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화합니다. PKA는 다양한 단백질을 인산화하는 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, HIT-40을 인산화하여 그 활성을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로, IBMX는 포스포디에스테라아제를 억제하여 cAMP 및 cGMP 수준을 증가시켜 PKA 또는 단백질 키나제 G(PKG)의 활성화로 이어지고 결과적으로 HIT-40의 활성화로 이어질 수 있습니다. 프로스타글란딘 E2(PGE2)는 수용체에 결합하여 아데닐릴 시클라제를 자극하여 cAMP 수준을 높이고 PKA를 활성화하여 잠재적으로 HIT-40 활성화를 유도함으로써 유사한 결과를 달성합니다. 베타 아드레날린 수용체 작용제인 이소프로테레놀도 아데닐릴 시클라제를 통해 cAMP 수치를 높이고, 후속 PKA 활성화는 인산화되어 HIT-40을 활성화할 수 있습니다.
HIT-40 활성은 다른 메커니즘을 통해서도 발생할 수 있습니다. 단백질 합성을 억제하는 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화되는 단백질 키나아제인 JNK를 활성화하여 HIT-40을 표적으로 삼아 인산화할 수 있습니다. 단백질 인산화 효소 PP1 및 PP2A의 억제제인 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질의 탈인산화를 방지하여 지속적인 인산화와 HIT-40의 활성화로 이어질 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 광범위한 세포 단백질을 인산화하며, 그 중 하나가 HIT-40일 수 있습니다. 표피 성장 인자(EGF)와 인슐린은 모두 수용체 티로신 키나제 신호 전달 캐스케이드를 유발하여 HIT-40을 인산화하고 활성화할 수 있는 경로를 포함하여 여러 세포 내 경로의 활성화로 이어집니다. 오아베인은 Na⁺/K⁺-ATPase 펌프를 억제하여 세포 내 이온 농도에 영향을 미치고 HIT-40 활성화를 초래할 수 있는 경로를 활성화할 수 있습니다. 마지막으로 캡사이신은 TRPV1 수용체를 활성화하여 칼슘 유입과 칼슘 의존성 키나아제의 활성화를 유발하여 잠재적으로 HIT-40을 포함한 다양한 단백질을 인산화할 수 있습니다.
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