Il trolox e la N-acetilcisteina forniscono effetti antiossidanti in grado di salvaguardare l'integrità mitocondriale, creando un ambiente favorevole alla funzione di Hint2. La 1,1-dimetilbiguanide cloridrato, attraverso l'attivazione dell'AMPK, e il pioglitazone, come agonista PPAR-gamma, possono promuovere la biogenesi mitocondriale che, a sua volta, può sostenere il ruolo di Hint2 in questi organelli. Inoltre, composti come il resveratrolo e l'acido alfa-lipoico sono coinvolti nell'attivazione delle sirtuine e nel miglioramento della funzione mitocondriale, il che può creare condizioni favorevoli all'attività di Hint2. Il coenzima Q10 è un componente essenziale della catena mitocondriale di trasporto degli elettroni e la sua presenza è fondamentale per una salute mitocondriale ottimale; pertanto, può contribuire a mantenere un ambiente in cui Hint2 può funzionare efficacemente. Gli induttori dell'autofagia, come la spermidina, possono migliorare il controllo della qualità mitocondriale, un processo che potrebbe essere utile per il ruolo regolatore di Hint2 nell'apoptosi.
Inoltre, il ruolo della melatonina nel mantenere la funzione mitocondriale fornisce uno sfondo di supporto per l'attività di Hint2. La curcumina e il sulforafano, grazie alla loro capacità di influenzare varie vie di segnalazione, tra cui l'attivazione di Nrf2, possono portare a un miglioramento della funzione mitocondriale e quindi potenzialmente potenziare l'attività di Hint2. La nicotinammide riboside, in quanto precursore del NAD+, può favorire la salute mitocondriale complessiva, aumentando così indirettamente la funzione di Hint2.
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