HH激活剂

常见的 HH 激活剂包括但不限于：环胺 CAS 4449-51-8、嘌呤吗啡胺 CAS 483367-10-8、维甲酸（所有反式 CAS 302-79-4）、锂 CAS 7439-93-2 和 SAG CAS 912545-86-9。

HH 激活剂是一类旨在增强刺猬（HH）信号通路活性的化合物。刺猬蛋白通路是发育过程的关键调节因子，参与控制细胞生长、细胞特化和各种组织的形态。当刺猬蛋白与其受体Patched（PTCH）结合，导致信号转导蛋白Smoothened（SMO）活化时，HH信号通路就启动了。该通路的激活剂可通过直接结合和激活 SMO、抑制 PTCH 对 SMO 的抑制作用或调节 GLI 转录因子（刺猬蛋白信号的下游效应因子）的翻译后处理来发挥作用。这些激活因子将确保 GLI 在细胞核中的积累并增强其 DNA 结合活性，从而促进 HH 目标基因的转录。

为了研究 HH 激活剂的作用，研究人员将采用一系列体外和体内技术。生化试验可用于测量 HH 通路成分的活性，如活性 GLI 的水平。这些测定可包括荧光素酶报告系统，其中荧光素酶的表达由 HH 反应元件驱动。此外，还可以使用配体结合测定法来确定激活剂与 SMO 的结合亲和力，其中可能涉及放射性标记化合物或荧光标记分子。在培养细胞中，可使用免疫细胞化学方法研究 GLI 的定位，以监测其在 HH 通路激活时向细胞核的转移。在黑腹果蝇或小鼠等模式生物中，可采用基因方法引入突变，使 HH 通路对激活敏感，或使用报告基因来观察不同组织中的通路活动。通过研究 HH 通路激活的表型后果，可以阐明这些活化剂在调节发育过程和细胞信号传导中的作用，而不必考虑它们在疾病中的潜在用途或作为候选药物。