HERG Inhibidores

Los inhibidores HERG comunes incluyen, entre otros, E-4031 dihidrocloruro CAS 113559-13-0, Nifekalant clorhidrato CAS 130656-51-8, Terfenadina CAS 50679-08-8, Treo Ifenprodil hemitartrato CAS 1312991-83-5 y Sertindol CAS 106516-24-9.

Los inhibidores HERG, abreviatura de «inhibidores del gen humano relacionado con el éter-à-go-go», pertenecen a una clase específica de compuestos que interactúan con un canal iónico crítico en el corazón humano conocido como canal de potasio hERG. Estos canales desempeñan un papel fundamental en la regulación de la actividad eléctrica de las células cardiacas, concretamente en la fase de repolarización del potencial de acción cardiaco. El canal hERG es responsable de la salida de iones de potasio de las células cardiacas, lo que resulta esencial para mantener el ritmo cardiaco y prevenir la aparición de arritmias potencialmente mortales. Por lo tanto, los inhibidores de HERG son compuestos que tienen la capacidad de modular la actividad de estos canales, a menudo bloqueando o inhibiendo su función.

A nivel molecular, los inhibidores de HERG se dirigen principalmente a la subunidad α formadora de poros del canal hERG, que consta de seis segmentos transmembrana (S1-S6) y una región de bucle de poro (P-loop). Estos inhibidores suelen unirse a sitios específicos dentro del canal, obstruyendo el flujo de iones de potasio a través del poro. Esta interferencia con el flujo de iones de potasio puede tener consecuencias significativas en el potencial de acción cardiaco, provocando la prolongación de la fase de repolarización, un fenómeno conocido como prolongación del intervalo QT. Los intervalos QT prolongados pueden aumentar el riesgo de arritmias potencialmente mortales, como las torsades de pointes.