Gli attivatori di HEATR1 comprendono una serie di composti chimici che interagiscono con specifiche vie di segnalazione, portando al potenziamento dell'attività funzionale di HEATR1. La forskolina, ad esempio, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, un messaggero secondario ubiquitario coinvolto in numerose vie di segnalazione. L'aumento di cAMP può portare a un aumento delle interazioni proteina-proteina che HEATR1 può facilitare. Allo stesso modo, composti come l'isoproterenolo e il dibutirril-cAMP agiscono sulla via del cAMP, rafforzando la probabilità che HEATR1 sia coinvolto nei processi mediati dal cAMP. D'altra parte, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) attiva la PKC, che può portare a modifiche post-traduzionali che possono alterare la conformazione di HEATR1 o la sua interazione con altre proteine, potenziandone l'attività.
Altri attivatori agiscono modulando i livelli di calcio intracellulare o gli stati di fosforilazione. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, potrebbe influenzare le vie di segnalazione calcio-dipendenti di cui fa parte HEATR1. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio, portando a una cascata di eventi che amplificano l'attività di HEATR1. Il ruolo della fosforilazione è evidenziato da composti come la calicolina A e l'acido okadaico, che inibiscono l'attività della fosfatasi, mantenendo così HEATR1 o il suo associato
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