HDAC6 Activateurs

Les activateurs HDAC6 courants comprennent, entre autres, la Tubastatine A CAS 1252003-15-8, la solution saline tamponnée Tris: 1 L de 1X CAS 537049-40-4 et le PTACH CAS 848354-66-5.

L'histone désacétylase 6 (HDAC6) est un membre essentiel de la famille des histones désacétylases, qui joue un rôle central dans les processus cellulaires grâce à son activité désacétylase. Contrairement aux autres HDAC, HDAC6 se localise principalement dans le cytoplasme et est connue pour la spécificité unique de ses substrats, ciblant principalement les protéines non histones telles que l'α-tubuline et la protéine de choc thermique 90 (HSP90). La désacétylation de ces substrats par HDAC6 régule diverses fonctions cellulaires, notamment la dynamique des microtubules, le trafic des protéines et la réponse cellulaire au stress. Les activateurs d'HDAC6 représentent une classe distincte de composés conçus pour moduler l'activité de désacétylation d'HDAC6. Parmi les produits chimiques identifiés, Tubastatin A, ACY-1215 (Ricolinostat), Nexturastat A, WT161, ACY-241 (Citarinostat), Tubacin, CKD-504, ACY-1215 (Citarinostat), Tubastatin B, ACY-1215 (Ricolinostat) Free Base, NCH 51, et ACY-775 sont apparus comme de puissants activateurs de HDAC6. Ces activateurs exercent leurs effets en inhibant directement l'activité désacétylase de HDAC6, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de substrats cellulaires acétylés.

La tubastatine A, par exemple, présente une sélectivité vis-à-vis de HDAC6, entravant sa fonction de désacétylase sur la tubuline et activant par conséquent HDAC6. L'ACY-1215 (Ricolinostat) inhibe HDAC6, induisant l'accumulation de substrats acétylés et activant directement HDAC6 en interférant avec son activité de désacétylase. De même, Nexturastat A et WT161 fonctionnent en inhibant directement HDAC6, ce qui entraîne l'accumulation de protéines acétylées et l'activation subséquente de HDAC6.