HAPSTR2阻害剤

一般的なHAPSTR2阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、U-0126 CAS 109511-58-2およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HAPSTR2阻害剤には、様々な細胞シグナル伝達経路と相互作用し、最終的にHAPSTR2活性を低下させる多様な化合物が含まれる。複数のキナーゼに作用するようなキナーゼ阻害剤、あるいはPI3K、MEK1/2、p38 MAPキナーゼ、JNKを選択的に標的とするようなキナーゼ阻害剤は、HAPSTR2の機能にとって重要な細胞のリン酸化状態とストレス応答経路を調節する上で極めて重要な役割を果たしている。これらのキナーゼが阻害されると、結果として生じるリン酸化状態の変化がストレスシグナル伝達経路に影響を与え、HAPSTR2活性の低下につながる。さらに、特定の化合物によるmTORシグナルの阻害は、HAPSTR2が関連する細胞の生存と成長経路に大きな影響を及ぼし、その結果HAPSTR2の活性を低下させる。

HAPSTR2の活性をさらに低下させるのは、プロテオスタシスと小胞輸送を阻害する阻害剤、またプロテインキナーゼCとN-結合型グリコシル化に影響する阻害剤である。例えば、プロテアソーム阻害はユビキチン化タンパク質の分解を妨げ、それによってHAPSTR2が調節する細胞ストレス応答を乱すことにより、間接的にHAPSTR2に影響を与える。同様に、ある種の化合物によるADPリボシル化因子の阻害は、小胞輸送の阻害につながり、ひいてはストレス応答におけるHAPSTR2の役割に重要な細胞内シグナル伝達に影響を与えうる。さらに、プロテインキナーゼCを選択的に阻害する化合物は、HAPSTR2が制御している可能性のあるPKCを介したシグナル伝達事象を妨害する結果となりうる。最後に、タンパク質の適切なグリコシル化を阻害する薬剤は、小胞体ストレスを誘発し、それによってタンパク質のフォールディング環境に挑戦し、細胞のストレス応答経路の障害を通して間接的にHAPSTR2の機能を低下させる可能性がある。