HADHSC阻害剤

一般的なHADHSC阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。（+）-エトモキシールナトリウム塩 CAS 828934-41-4、racペルヘキシリンマレイン酸塩 CAS 6724-53-4、4- ヒドロキシ-L-フェニルグリシン CAS 32462-30-9、メドロン CAS 76144-81-5、トリメタジジン二塩酸塩 CAS 13171-25-0。

ヒドロキシアシル-CoAデヒドロゲナーゼ（HADHSC）の化学的阻害剤は、HADHSCが重要な酵素であるミトコンドリアの脂肪酸酸化経路を阻害することにより機能する。エトモキシルとペルヘキシリンは、それぞれカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1（CPT1）とカルニチンO-パルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）といったHADHSCの上流にある酵素を標的としており、これらの酵素は長鎖脂肪酸のミトコンドリアへの輸送に必須である。これらのトランスポーターを阻害することにより、HADHSCがβ-酸化において酵素的役割を果たすのに必要な脂肪アシル-CoA基質の利用可能性を低下させる。オキソフェニシンもカルニチンO-アセチルトランスフェラーゼを阻害することによって同様に作用し、脂肪酸酸化の基質であるアセチル-CoAのレベルを低下させ、間接的にHADHSCの活性を制限する。トリメタジジンはβ酸化の最終段階に関与する長鎖3-ケトアシルCoAチオラーゼを阻害し、HADHSCの基質産生を効果的に減少させ、その阻害に寄与する。

さらに、マロン酸のような代謝調節物質は、トリカルボン酸（TCA）サイクルのコハク酸デヒドロゲナーゼを阻害することによって、NADH/NAD+比を増加させることができる。このシフトは、デヒドロゲナーゼ活性をNAD+/NADHバランスに依存するHADHSCを阻害する可能性がある。ミルドロネートはカルニチンの生合成を低下させ、ミトコンドリアへの脂肪酸輸送を阻害し、間接的にHADHSCの活性を低下させる。ラノラジンとメトプロロールは脂肪酸の酸化速度を低下させることによって間接的にHADHSCを阻害し、ロバスタチンは脂肪酸合成の中間体の産生を低下させることによって間接的に酵素に影響を与える。フェノフィブラートはPPARαを活性化し、脂肪酸代謝に関連する遺伝子発現を変化させ、基質の利用可能性を低下させることによって間接的にHADHSCの活性に影響を与える。最後に、ジフェニレンヨードニウムとニコチンアミドリボシドは、電子伝達とNAD+/NADHバランスを阻害し、補酵素の利用可能性の変化と産物の阻害を通じてHADHSCの機能阻害につながる可能性がある。