H-plk阻害剤

一般的なH-plk阻害剤としては、BI 2536 CAS 755038-02-9、BI6727 CAS 755038-65-4、GSK461364 CAS 929095-18-1、ON-01910 CAS 1225497-78-8、LFM-A13 CAS 62004-35-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

H-plk阻害剤は、有糸分裂の制御に重要な役割を果たす細胞分裂タンパク質H-plkの機能的活性を特異的に変化させることを目的とした化合物である。そのような阻害剤の一つであるBI 2536は、H-plkのATP結合ポケットに直接結合することによって阻害作用を示し、それによって細胞周期を停止させ、アポトーシスを誘導する。同様に、VolasertibとGSK461364は、H-plkを標的とする選択的阻害剤であり、それぞれ紡錘体の集合と細胞質分裂を阻害するか、キナーゼ活性を阻害することにより、有糸分裂停止に導く。これらの阻害剤の作用は、細胞周期の進行を停止させる能力により、がん細胞の増殖を阻害する。

さらに、ON-01910（Rigosertib）やTAK-960のような分子は、有糸分裂紡錘体の組み立てや有糸分裂の進行といったH-plkの機能を阻害する。一方、TAK-960はH-plkを強力かつ選択的に阻害し、細胞周期の停止に導くことで知られている。SBE13やHMN-176のような他の化合物は、それぞれ紡錘体集合チェックポイントを安定化させ、H-plkの細胞内局在と機能を変化させることによって、間接的な阻害を実現している。ZK-チアゾリジノンやシクラポリン9のような化合物は、H-plkの局在と機能に不可欠なポロボックスドメインを標的とすることでH-plkを阻害する。LFM-A13、Purvalanol A、Wortmanninのような間接的阻害剤は、JAK2/STAT経路やPI3K/ACT経路のような関連経路を阻害することによってH-plk活性を低下させ、H-plk活性を低下させる多様なメカニズムをさらに示している。