H-plk Inibitori

I comuni inibitori di H-plk includono, ma non solo, BI 2536 CAS 755038-02-9, BI6727 CAS 755038-65-4, GSK461364 CAS 929095-18-1, ON-01910 CAS 1225497-78-8 e LFM-A13 CAS 62004-35-7.

Gli inibitori di H-plk sono composti chimici che mirano specificamente ad alterare l'attività funzionale della proteina della divisione cellulare, H-plk, che svolge un ruolo critico nella regolazione della mitosi. Uno di questi inibitori, BI 2536, esplica la sua azione inibitoria legandosi direttamente alla tasca di legame dell'ATP di H-plk, arrestando così il ciclo cellulare e inducendo l'apoptosi. Analogamente, Volasertib e GSK461364 sono inibitori selettivi che hanno come bersaglio H-plk, portando all'arresto mitotico impedendo l'assemblaggio del fuso e la citocinesi o inibendo l'attività della chinasi, rispettivamente. L'azione di questi inibitori determina l'interruzione della proliferazione delle cellule tumorali grazie alla loro capacità di arrestare la progressione del ciclo cellulare.

Inoltre, molecole come ON-01910 (Rigosertib) e TAK-960 interferiscono con le funzioni di H-plk, come l'assemblaggio del fuso mitotico e la progressione mitotica. ON-01910 agisce in modo non competitivo con l'ATP, mentre TAK-960 è noto per la sua inibizione potente e selettiva di H-plk, che porta all'arresto del ciclo cellulare. Altri composti, come SBE13 e HMN-176, ottengono un'inibizione indiretta stabilizzando il checkpoint dell'assemblaggio del fuso e alterando la localizzazione intracellulare e la funzione di H-plk, rispettivamente. Composti come ZK-tiazolidinone e Cyclapolin 9 interferiscono con H-plk prendendo di mira il suo dominio polo-box, essenziale per la sua localizzazione e funzione. Gli inibitori indiretti come LFM-A13, Purvalanol A e Wortmannin riducono l'attività di H-plk interferendo con vie correlate come la via JAK2/STAT e la via PI3K/AKT, illustrando ulteriormente i diversi meccanismi con cui l'attività di H-plk può essere attenuata.