GTF2IRD2 Ativadores

Os activadores comuns de GTF2IRD2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores do GTF2IRD2 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do GTF2IRD2 através de várias vias bioquímicas. A forskolina e o isoproterenol aumentam os níveis intracelulares de AMPc, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA aumenta então as funções reguladoras da transcrição do GTF2IRD2 através da fosforilação. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc permeável à membrana, também ativa a PKA, resultando no potencial aumento da atividade do GTF2IRD2. A modulação dos níveis de cálcio intracelular pelos ionóforos Ionomycin e A23187 ativa as vias de sinalização dependentes do cálcio, o que pode contribuir para facilitar o papel do GTF2IRD2 na regulação dos genes. O galato de epigalocatequina (EGCG) e o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actuam através da inibição de proteínas cinases e da ativação da PKC, respetivamente, o que pode levar a um estado de fosforilação que favorece a atividade funcional do GTF2IRD2.

A esfingosina-1-fosfato ativa os receptores acoplados à proteína G, influenciando as vias de sinalização a jusante, como a PKC, que podem afetar a atividade do GTF2IRD2. O ácido retinóico altera os perfis de expressão genética, aumentando potencialmente a atividade do GTF2IRD2 ao afetar a maquinaria de transcrição à qual o GTF2IRD2 se liga. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode levar ao aumento da atividade das vias de sinalização que contribuem para a potência funcional do GTF2IRD2. Finalmente, o butirato de sódio, como inibidor da histona desacetilase, pode levar a um aumento do estado de acetilação das histonas, o que está associado a uma estrutura de cromatina mais aberta e poderia, portanto, aumentar a acessibilidade do GTF2IRD2 aos seus sítios de ligação ao ADN, melhorando o seu impacto regulador na transcrição.