GSTA3 Ativadores

Os activadores comuns da GSTA3 incluem, entre outros, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Curcumina CAS 458-37-7, o Oltipraz CAS 64224-21-1, o sulfureto de dialilo CAS 592-88-1 e a t-Butil-hidroquinona CAS 1948-33-0.

Os activadores da GSTA3 compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que induzem a expressão ou a atividade da Glutationa S-transferase alfa 3 (GSTA3), uma enzima que desempenha um papel crucial nos mecanismos de defesa celular. Estes activadores apresentam uma gama de diversidade estrutural, incluindo fitoquímicos naturais, moléculas sintéticas e componentes alimentares. Muitos activadores desta classe funcionam modulando as vias de sinalização celular, particularmente a via Keap1-Nrf2-ARE, que é um regulador chave da resposta antioxidante e dos processos de desintoxicação nas células. Por exemplo, os isotiocianatos, como o sulforafano, presentes nos vegetais crucíferos, activam a GSTA3 facilitando a libertação do Nrf2 do seu inibidor Keap1, permitindo que o Nrf2 se transloque para o núcleo e se ligue ao ARE na região promotora do gene GSTA3, aumentando assim a sua expressão. Este mecanismo é partilhado por outros activadores desta classe, incluindo compostos polifenólicos como a curcumina, o resveratrol e o galato de epigalocatequina, que são conhecidos pela sua presença na curcuma, no vinho tinto e no chá verde, respetivamente.

Além disso, a classe química dos activadores da GSTA3 é caracterizada pela sua capacidade de reforçar os processos de desintoxicação celular através da regulação positiva da GSTA3, que conjuga substâncias tóxicas electrofílicas com glutatião, ajudando na sua excreção do organismo. Esta ativação pode ser conseguida através de vários mecanismos, não se limitando apenas à via Keap1-Nrf2-ARE. Alguns compostos, como o oltipraz e a piperlongumina, podem induzir a expressão da GSTA3 através de vias de sinalização alternativas ou interacções directas com a enzima ou os seus factores de transcrição. Além disso, activadores como a CDDO-Imidazolida e a urolitina A demonstram a capacidade de modular a expressão da GSTA3 através de interacções moleculares distintas. A diversidade de estruturas e mecanismos entre os activadores da GSTA3 reflecte a importância evolutiva desta enzima na manutenção da homeostase celular e na proteção contra um amplo espetro de compostos potencialmente nocivos. Esta classe química ilustra a intrincada interação entre pequenas moléculas e sistemas biológicos na regulação de enzimas de desintoxicação essenciais.