GSG1激活剂

常见的 GSG1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7 和 IBMX CAS 28822-58-4。

GSG1 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件，从而通过各种生化途径激活 GSG1 的功能。众所周知的腺苷酸环化酶激活剂--佛司可林（Forskolin）会导致细胞内的 cAMP 水平升高。cAMP 浓度的升高会激活蛋白激酶 A (PKA)，已知 PKA 会使包括 GSG1 在内的大量蛋白质磷酸化，从而激活 GSG1。同样，PMA 通过激活蛋白激酶 C (PKC)发挥作用，PKC 是另一种能使 GSG1 磷酸化的激酶，从而导致 GSG1 的功能激活。在细胞环境中引入离子霉素或 A23187 会提高细胞内的钙含量，进而激活钙依赖性激酶。这些激酶具有靶向和磷酸化 GSG1 的潜力，从而激活 GSG1。

IBMX 对磷酸二酯酶的抑制可防止 cAMP 分解。cAMP 水平的升高会增强 PKA 的活性，从而使 GSG1 磷酸化并激活。BAY 60-6583 通过刺激腺苷 A2B 受体，也会增加细胞内的 cAMP 水平，间接促进 PKA 介导的 GSG1 磷酸化和活化。与此类似，GTPγS 因其抗水解性而与 G 蛋白结合并激活 G 蛋白，这可能会参与导致 GSG1 激活的信号通路。霍乱毒素和百日咳毒素都能调节 G 蛋白的活性，但机制不同。霍乱毒素使 Gs alpha 亚基保持活跃状态，而百日咳毒素则使 Gi alpha 亚基失活，两者都会导致 cAMP 和 PKA 活性增加，进而导致 GSG1 的活化。罗利普仑和异丙肾上腺素分别作为磷酸二酯酶抑制剂和β-肾上腺素能激动剂，都能提高 cAMP 水平，从而使 PKA 磷酸化并激活 GSG1。最后，氟化钠通过抑制 GTP 酶，防止 G 蛋白失活，从而维持包括 GSG1 磷酸化和激活在内的信号通路的激活。