GS2-like Ativadores

Os activadores comuns do tipo GS2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o ribosídeo de nicotinamida CAS 1341-23-7, a palmitoiletanolamida CAS 544-31-0 e a oleiletanolamida CAS 111-58-0.

Os activadores do tipo GS2 são um grupo especializado de compostos químicos que influenciam várias vias de sinalização celular, levando a uma maior atividade funcional do tipo GS2. A forskolina e o IBMX funcionam em sinergia para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila substratos específicos que estão envolvidos no metabolismo dos lípidos, aumentando assim diretamente a atividade da GS2-like. O ribosídeo de nicotinamida, enquanto precursor de NAD+, aumenta a disponibilidade de NAD+, que é essencial para as funções de desacetilase das sirtuínas. O aumento da atividade das sirtuínas leva à desacetilação e à ativação da GS2-like, promovendo o seu papel no metabolismo lipídico. A palmitoiletanolamida e a oleoiletanolamida envolvem e activam os receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), que são receptores nucleares que podem iniciar respostas transcricionais que conduzem a uma maior atividade da GS2-like na lipólise.

Paralelamente, compostos como o L-α-Lisofosfatidilinositol e a esfingosina-1-fosfato activam receptores acoplados à proteína G e receptores tirosina-quinases, respetivamente, levando à ativação da sinalização MAPK a jusante. Esta cascata de sinalização aumenta efetivamente a atividade do tipo GS2 através da modulação das vias de sinalização lipídica. A capsaicina, através da ativação do recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1), induz um aumento da concentração intracelular de cálcio, que pode ativar cinases dependentes do cálcio que, por sua vez, reforçam os processos de metabolismo lipídico regidos pela GS2-like. Por último, o Resveratrol e a Curcumina modulam a atividade das sirtuínas e a sinalização NF-κB, respetivamente, contribuindo para a ativação da GS2-like ao promoverem um ambiente que favorece o metabolismo lipídico em detrimento das respostas inflamatórias. Os agonistas do PPARγ, como a Rosiglitazona e a Pioglitazona, aumentam ainda mais a atividade da GS2-like, estimulando a transcrição de genes que codificam proteínas cruciais para o metabolismo dos lípidos, sublinhando o papel da GS2-like na função dos adipócitos.