Le sostanze chimiche descritte nel contesto degli inibitori di GPSN2 influenzano prevalentemente la funzione di GPSN2 in modo indiretto, modulando la segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G (GPCR). Dato che GPSN2 è implicato nei percorsi GPCR, l'intervento su questi recettori può avere conseguenze a valle sull'attività di GPSN2. Ad esempio, composti come il propranololo, un antagonista non selettivo del recettore beta-adrenergico, e il losartan, un antagonista del recettore dell'angiotensina II, si legano ai rispettivi recettori, alterando potenzialmente la cascata di segnalazione e la funzione di GPSN2 come modulatore della via.
Inoltre, la varietà di GPCR e dei loro ligandi sottolinea la potenziale complessità della funzione regolatoria di GPSN2. La clozapina e il risperidone sono antipsicotici atipici che agiscono su più GPCR, illustrando come la polifarmacologia possa portare a una modulazione sfaccettata delle vie mediate da GPCR. Allo stesso modo, la Loratadina e la Cimetidina, antagonisti di diversi recettori dell'istamina, dimostrano l'ampiezza dei composti che possono influire sulla segnalazione dei GPCR e, per estensione, sull'attività del GPSN2.
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